Opioidy jako modelové látky při zkoumání mechanismu vzniku drogových závislostí

Abstract

Cílem této bakalářské práce bylo shromáždit poznatky o mechanismech drogové závislosti, kdy jako modelové látky posloužili opioidy. Opioidy jsou látky běžně používané k léčbě akutní a silné bolesti např. při léčbě rakoviny. Avšak dlouhodobým podáváním těchto tišících léků se po určitém čase dosáhne stropu, který je způsoben rychlým nástupem analgetické tolerance spolu s pomalým vývojem tolerance k vedlejším nežádoucím účinkům. Pro dosažení stejného účinku je tedy zapotřebí dávku neustále zvyšovat, čímž dochází ke vzniku a rozvoji závislosti. Mechanismy drogové závislosti stále nejsou objasněny v plné míře, avšak současné studie se shodují, že velmi významné role v těchto pochodech mají membránově vázané opioidní receptory a signální systém adenylylcyklasy, který reguluje hladinu intracelulárního cAMP a CREB a FosB jako transkripční faktory. Velmi důležité jsou i tzv. epigenetické mechanismy, jako jsou např. posttranslační modifikace histonů a DNA nebo exprese genů.

The aim of this bachelor thesis was to gather knowledge about the mechanisms of addiction, where opioids served as model compounds. Opioids are substances commonly used to treat acute and severe pain as in cancer treatment. However, long-term administration of these drugs killing, after a time reaches the ceiling, which is caused by rapid onset of analgesic tolerance and the slow development of tolerance to the secondary side effects. To achieve the same effect has to be constantly increasing dose, leading to the emergence and development of dependence. Mechanisms of drug addiction are still not fully elucidated, but recent studies agree that a very significant role in these events are membrane-bound opioid receptors and adenylyl cyclase signaling system that regulates intracellular levels of cAMP and CREB and FosB as transcription factors. Very important are the so-called epigenetic mechanisms, such as post-translational modification of histones and DNA or gene expression.