Cílové geny a regulace hypoxií indukovaných faktorů HIF1a a HIF2a
Target genes and regulation of hypoxia inducible factors HIF1a a HIF2a
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/36656Identifikátory
SIS: 95606
Kolekce
- Kvalifikační práce [20052]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Alánová, Petra
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Molekulární biologie a biochemie organismů
Katedra / ústav / klinika
Katedra fyziologie
Datum obhajoby
8. 6. 2011
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
Hypoxie, hypoxií indukovaný faktor 1, hypoxií indukovaný faktor 2, p53, nukleární faktor kappa B, aktivační protein 1, c-MycKlíčová slova (anglicky)
Hypoxia, hypoxia inducible factor 1, hypoxia inducible factor 2, p53, nuclear factor kappa B, activator protein 1, c-MycPro dnešní podobu života na zemi je kyslík nezbytný, je konečným akceptorem elektronů v dýchacím řetězci a umožňuje efektivní tvorbu ATP oxidativní fosforylací. Nedostatečná dostupnost kyslíku snižuje produkci energie a může ohrozit procesy udržující stálé vnitřní prostředí organismu. Proto jsou vyvinuty kompenzační mechanismy, jimiž buňka reaguje na hypoxii. Hlavním regulátorem buněčné odpovědi je hypoxií indukovaný transkripční faktor HIF. Obecně HIF-1 izoforma podporuje glykolýzu a dostupnost glukózy, blokuje energeticky náročné děje v buňce a zmírňuje tak ztráty energie. HIF-2 izoforma stimuluje antioxidační mechanismy snižující množství reaktivních forem kyslíku, které by mohly poškodit buňku. Současně se obě izoformy podílejí na zvýšení přísunu kyslíku aktivací erytropoézy a angiogeneze v postižené oblasti. Tyto změny zajišťují buď přímo, pomocí svých cílových genů, nebo interakcí s jinými transkripčními faktory a ovlivněním buněčných signálních drah.
Oxygen supply is necessary for today's form of life on Earth. Molecular oxygen is a terminal electron acceptor in mitochondrial respiratory chain and enables the efficient production of ATP by oxidative phosphorylation. The lack of availability of oxygen decreases energy production and can endanger the processes maintaining homeostasis. Therefore the compensatory mechanisms were developed by which cells respond to hypoxia. The master regulator of cellular responses is the hypoxia inducible transcription factor, HIF. In general HIF-1 isoform supports glucose availability and glycolysis; also attenuates energy-consuming processes and thus reduces energy loss. HIF-2 isoform stimulates antioxidant mechanisms to reduce the amount of reactive oxygen species which could cause cellular damage. At the same time, both of isoforms contribute to increasing the supply of oxygen by activating erythropoiesis and angiogenesis in the affected area. HIFs provide these changes either directly, by using their target genes, or by interactions with other transcription factors and signaling pathways.