Role genu HOXA9 v leukemogenezi

Abstract

Evolučně konzervovaná rodina homeoboxových genů hraje důležitou roli ve vývoji anterior-posteriorní osy těla obratlovců. Významným způsobem také ovlivňuje vývoj krevních buněk neboli hematopoézu. Rozsáhlé výzkumy homeoboxových genů v oblasti hematopoézy přispěly k prokázání vlivu těchto genů rovněž v leukemogenezi. Vzhledem k tomu, že leukémie neboli maligní onemocnění krevních buněk je jednou z nejčastějších malignit v dětském věku, výzkum tohoto onemocnění se stal stěžejním pro řadu vědců. Do dnešní doby se však neprokázalo, které stádium maligní transformace homeoboxové geny ovlivňují. Dále se rovněž zkoumá, zdali je jejich význam v patogenezi klíčový, nebo mají-li pouze vedlejší efekt. Nejvíce prozkoumaný homeoboxový gen v leukemogenezi je gen HOXA9, u něhož byla prokázána korelace s prognózami pacientů u některých leukémií. V mnoha studiích byl popsán vliv HOXA9 na leukemickou transformaci buněk, z čehož lze usuzovat, že by tento gen mohl být slibným cílem budoucí leukemické terapie. Tato práce je zaměřena především na gen HOXA9 a jeho spojení s leukemickou transformací krevních buněk.

The evolutionarily conserved family of homeobox genes plays an important role in the development of the anterior-posterior body axis of vertebrates. These genes significantly affect hematopoiesis, the development of blood cells. Extensive studies on homeobox genes in normal hematopoiesis confirmed their role also in leukemogenesis. Since the neoplastic transformation of blood cells, i.e. leukemia, is the most frequent malignancy in children, it has become a major subject of research for many scientists. Precisely in what stage of the malignant transformation the homeobox genes take part has not been shown yet. Neither is it known whether HOX genes are crucial in pathogenesis or whether their deregulation is only a side effect of leukemogenesis. The most studied homeobox gene in leukemogenesis is the HOXA9 gene, which showed correlation with the prognosis of patients with certain leukemias. Many studies describe the effect of HOXA9 in leukemic cell transformation, suggesting this gene could be a promising future target in leukemia therapy. This work is focused on the HOXA9 gene and its association with leukemic transformation of blood cells.