Enzymy metabolismu katecholaminů u experimentální hypertenze

Abstract

Katecholaminy dopamin, noradrenalin a adrenalin se významně podílejí na regulaci krevního tlaku. Nejdůležitější enzymy účastnící se jejich metabolizmu jsou tyrosinhydroxyláza, DOPAdekarboxyláza, dopamin-β-hydroxyláza a fenyletanolamin-N-metyltransferáza. Tato práce shrnuje dosavadní poznatky o těchto enzymech, se zaměřením na jejich význam v procesu rozvoje esenciální hypertenze. Ke studiu hypertenze se z důvodů praktických i etických často používají experimentální modely. Nejvíce poznatků bylo získáno na spontánně hypertenzních potkanech, kvůli jejich podobnosti s lidskou esenciální hypertenzí. Metabolizmus katecholaminů se u spontánně hypertenzního potkana liší od normotenzních kontrol v mnoha ohledech. Primární příčinu tohoto typu hypertenze se od kompenzačních reakcí zatím nepodařilo rozlišit. Nicméně některými zásahy lze dosáhnout zabránění vzniku nebo alespoň zpomalení rozvoje onemocnění. Tyto poznatky mohou pomoci při hledání nových způsobů léčby lidské hypertenze.

Catecholamines dopamine, norepinephrine and epinephrine are significantly involved in regulation of blood pressure. The most important enzymes participating in their metabolism are tyrosin hydroxylase, DOPA dekarboxylase, dopamine β-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase. This thesis summarizes current knowledge about these enzymes, focusing on their role in the development of essential hypertension. Experimental models are often used in the study of hypertension because of their practical and ethic reasons. Most findings were obtained in spontaneously hypertensive rats, due to their similarity to human essential hypertension. Metabolism of catecholamines in spontaneously hypertensive rat differs in many aspects from that of normotensive controls. The primary cause of this type of hypertension has not yet been distinguished from compensatory responses. However, prevention or slow-down the disease-development process can be achieved by various interventions. This information may help to identify new treatments for human hypertension.