Mechanismy invazivity a transkripční regulace nádorových buněk

Abstract

Mechanismy invazivity a transkripční regulace nádorových buněk Nádorové onemocnění má svůj původ v normálních tělních buňkách, které se vymknuly kontrole mateřského organismu. Nádorové buňky se pak mohou uvolnit z místa svého vzniku a šířit se po organismu. Pro průchod mezibuněčnou hmotou nebo vrstvou jiných buněk mohou tyto buňky využít mechanismy, které vedou k efektivnější migraci a invazivitě. Výzkum mechanizmů, které nádorové buňky využívají pro migraci, má význam pro pochopení vzniku a šíření metastáz a následně pro protinádorovou léčbu. V rámci mé disertační práce jsem se podílel na výzkumu vlastností invazivních nádorových buněk. Porovnávali jsme vlastnosti neinvazivní sarkomové buněčné linie a z ní odvozené, vysoce metastatické linie. Ukázali jsme, že buňky invazivní linie využívají améboidní způsob migrace a vykazují zvýšenou aktivitu Rho/ROCK signalizace. Na vedoucím okraji mají tyto buňky nabohacený aktin a myosin a dochází zde ke generování síly. Buňky neinvazivní linie využívají mezenchymální způsob migrace a generují sílu převážně na zatahujícím se konci. Dále jsme porovnávali buňky dvou linií odvozených od prsního karcinomu. Ukázali jsme, že invazivnější linie, odvozená od méně invazivní, vykazuje větší dynamičnost v přestavbě aktinového skeletu. Rovněž jsme u těchto linií popsali přítomnost...

The mechanisms of invazivity and regulation of transcription of cancer cells Cancer originates in cells that overcome the control mechanisms of the organism. Cancer cells can be eventually released from the site of origin and spread through tissues. Cancer cells can acquire certain mechanisms that enable them to more effectively invade surrounding tissue or layers of other cells. The research on the migration of cancer cells is important for the understanding of the origin and spreading of metastases and consequently for anticancer therapy. In my Ph.D. work, I participated in the research of the properties of invasive metastatic cells. We compared non-invasive rat sarcoma cell line with a higly metastatic cell line derived from it. We showed that cells of the invasive cell line use amoeboid mode of migration, have upregulated Rho/ROCK signaling, and have accumulated actin and myosin at the leading edge. It is at the leading edge where the cells generate their traction forces. Cells of non-invasive cell line use mesenchymal mode of migration and generate forces mainly at their retracting end. We also compared two breast cancer cell lines derived from a single carcinoma. We showed that the more invasive cell line, derived from its parental line by neoplastic transformation, displayed elevated cytoskeletal...