Příprava sacharidových jednotek D-hexosaminového typu a jejich využití v synthese oligosacharidů

Abstract

2-Amino-2-deoxysaccharides are present in many important classes of glycoconjugates and naturally occuring oligosaccharides, in which they are connected to other residues through either 1,2-cis or, more frequently, 1,2-trans glycosidic linkage. They are fundamental to biological processes such as cell-cell or cell-virus recognition, which makes them an attractive target in the study of immune system defects. With the growing demand for these biologically important derivatives, efforts to develop chemical methods for the synthesis of 2-amino oligosaccharides have also increased. This work is focused on preparation of saccharide units, derived from D-glucosamine, D-galactosamine and D-mannosamine, and their application in the synthesis of branched oligosaccharides. Monosaccharide building blocks were designed in consideration of desired O-glycosidic bond configuration of oligosaccharides. Synthesis of glycosyl acceptors, suited for the synthesis of bi-antennary trisaccharides, was based on trans-diaxial oxirane ring opening of 1,6:2,3-dianhydrosugars by azide ion. Glycosyl acceptors for tetrasaccharide synthesis were prepared from commercially avaialable D-glucosamine and D-galactosamine. The anomeric hydroxyl group was protected as n-pentenyl glycoside, which can be later used as a precursor of...

2-Amino-2-deoxysacharidy sa vyskytujú v mnohých biologicky významných glykokonjugátoch a prírodných oligosacharidoch, v ktorých sú vzájomné viazané 1,2-cis-, alebo častejšie 1,2-trans-O-glykozidickou väzbou. Aminosacharidy sú nevyhnutnou súčasťou rozpoznávania na bunkovej úrovni, s čím súvisí ich použitie vo výskume spojenom s poruchami imunitného systému. S rastúcim dopytom po týchto biologicky významných látkach rastie aj snaha o rozvinutie syntetických metód umožňujúcich ich prípravu. Táto práca sa zaoberá problematikou prípravy vetvených oligosacharidov, odvodených od 2-amino-2-deoxysacharidov. Monosacharidové stavebné bloky s gluko-, galakto- a mano- konfiguráciou boli navrhnuté s ohľadom na požadované vetvenie oligosacharidu s definovaným usporiadaním O-glykozidickej väzby. Syntéza glykozylakceptorov, vhodných pre prípravu diantenárnych trisacharidov, bola založená na trans-diaxiálnom otváraní oxiránového kruhu 1,6:2,3-dianhydrocukrov azidovým iónom. Príprava glykozylakceptorov, určených pre syntézu triantenárnych tetrasacharidov, vychádzala z komerčne dostupných D-glukózamínu a D-galaktózamínu. Do anomérnej polohy glykozylakceptorov bola viacerými spôsobmi zavedená n-pentenylová chrániaca skupina, slúžiaca ako prekurzor pri tvorbe bifunkčného ramienka. U dvoch látok bola taktiež pomocou...