Analýza komplexních změn karyotypu v nádorových buňkách a jejich význam pro patogenezi a prognózu maligních onemocnění

Abstract

Cytogenetická analýza genomu nádorových buněk je v současnosti nedílnou součástí vyšetření nemocných s nádorovým onemocněním. Detekce chromosomových aberací napomáhá nejen ke stanovení nebo upřesnění diagnózy, prognózy a monitorování úspěšnosti terapie, ale hraje také nezastupitelnou roli při objasňování příčin maligní transformace buněk. Analyzovali jsme komplexní přestavby karyotypu moderními molekulárně cytogenetickými metodami (I-FISH, mFISH, mBAND, CGH, arrayCGH, SNP array) u vybraných hematologických malignit a difúzních gliomů. Detailně jsme popsali jednotlivé chromosomové aberace a vytipovali jsme chromosomy a chromosomové oblasti, které jsou u konkrétních onemocnění do těchto přestaveb zahrnuty nejčastěji. Určili jsme rekurentní zlomová místa na chromosomech a poukázali tak na oblasti s možnou důležitou rolí v počátečních i pokročilých stádiích kancerogeneze u daných onemocnění. Z klinického hlediska jsme prokázali, že komplexní změny karyotypu v době diagnózy u různých typů malignit jsou velmi špatným prognostickým ukazatelem. Nález komplexního karyotypu byl u nemocných doprovázen špatnou odpovědí na léčbu, častými relapsy a krátkou dobou přežití. Detailní analýzy komplexních aberací přináší nové poznatky o mechanismu vzniku nádorových aberací a důsledcích chromosomové nestability genomu...

Cytogenetic abnormalities are characteristic attribute of cancer cells. To date, clonal chromosomal aberrations have been found in majority of tumors and they represent important part of management of patients with malignant diseases. Using modern molecular cytogenetic methods (I-FISH, mFISH, mBAND, CGH, aCGH, SNP array) we performed precise analysis of complex chromosomal rearrangements (CCR) in patients with various hematological malignancies and difuse gliomas. We described particular aberrations in detail and found chromosomes and chromosomal parts which were involved in CCR most frequently. We determined recurrent chromosomal breakpoints and pointed out to regions with important role in initiation and progression of the disease. From the clinical point of view, we proved that complex chromosomal aberrations found at the time of diagnosis are poor prognostic factor. In our cohorts of patients, complex chromosomal rearrangements were associated with resistance to treatment, higher occurrence of relapses and shorter overall survival. Results of our study proved significance of molecular cytogenetic analysis not only for diagnosis and prognosis of patients with different types of tumors but also for clarification of mechanisms leading to malignant transformation of the cell. Detailed chromosomal...