The role of endothelial progenitor cells in the pathogenesis of anti - neutrophil cytoplasmatic antibody - associated vasculitis

Abstract

Souhrn: Úvod: Cirkulující endotelové progenitorové buňky (EPC) mohou představovat endogenní reparační mechanismus proti probíhajícímu poškození endotelu. ANCA-asociovaná vaskulitida (AAV) je zánětlivé onemocnění postihující cévy malého a středního kalibru, které probíhá ve formě relapsů a remisí, a jehož podstatným rysem je poškození endotelu. EPC tak mohou hrát významnou roli v patogenezi AAV a sloužit jako užitečný marker pro monitoraci aktivity AAV a stratifikaci rizika u pacientů s AAV. Hypotézy: Počet EPC u pacientů s AAV může být alterován. Snížená schopnost regenerace endotelu spojená s deficitem EPC může zvyšovat riziko relapsu u pacientů s AAV. Pacienti a metody: Měřili jsem počty EPC kolonií (EPCCFU) u zdravých dobrovolníků, pacientů s AAV, pacientů s chronickým selháním ledvin a u pacientů s aterosklerozou. Zjišťovali jsme vztah mezi počtem EPC-CFU a klinickými a laboratorními charakteristikami pacientů a dlouhodobým vývojem pacientů s AAV. Výsledky: Pacienti s AAV měli významně nižší počet EPC kolonií než zdraví dobrovolníci, ale rozdíl již nebyl statisticky významný při srovnání pacientů s AAV, chronickým selháním ledvin a aterosklerozou. Kumulativní čas přežití bez relapsu se u pacientů s AAV zvyšoval spolu s vzrůstajícím vstupním počtem EPC (seřazených ve 3 ordinálně uspořádaných skupinách)....

Summary: Introduction: Circulating endothelial progenitor cells (EPC) may provide an endogenous repair mechanism to counteract ongoing endothelial damage. Antineutrophil cytoplasmic antibody - associated vasculitis (AAV) is an inflammatory disorder of small- to medium-sized vessels with relapsing/remitting progression and endothelial injury is a major feature of AAV. EPC thus may play and an important role in the pathogenesis of AAV, or serve as a useful marker for monitoring and/or prediction of outcomes in patients with AAV. Hypotheses: EPC number in patients with AAV could be altered. The decreased capacity for endothelial regeneration paralleled by low EPC numbers could increase the risk of relapse in patients with AAV. Patients and methods: We have measured EPC in healthy volunteers, patients with AAV, chronic kidney failure (CKD) and atherosclerosis by a colony-forming assay. We have investigated the relation between the numbers of EPC, clinical and laboratory characteristics of the patients, and long-term outcomes of patients with AAV. Results: Patients with AAV had a significantly lower number of EPC than healthy subjects, but not than patients with CKD or atherosclerosis. The cumulative relapse-free survival increased stepwise across three increasing baseline levels of endothelial progenitor cells....