Genetický polymorfizmus biotransformačních enzymů a riziko vzniku karcinomu pankreatu v České republice

Abstract

Genetický polymorfizmus biotransformačních enzymů a riziko vzniku karcinomu pankreatu v České republice Úvod: Karcinom pankreatu patří díky své prognóze k jednomu z největších problémů současné onkologie. Postihuje nejčastěji pacienty v šesté a vyšší dekádě a díky minimálním příznakům v časných stádiích je diagnostikován většinou ve fázi lokálně pokročilého či metastatického onemocnění. Jedinou modalitou představující pro pacienta šanci na dlouhodobé přežívání je radikální chirurgická resekce. Chemoterapie i možná cílená léčba má pouze paliativní charakter. Vzhledem k tomuto by bylo nanejvýš užitečné identifikovat takové genetické faktory, predisponující ke vzniku karcinomu pankreatu a vytvořit jakýsi skríningový program s cílem záchytu časných stádií. V naší práci jsme se zaměřili na polymorfizmy v biotransformačních enzymech, které ovlivňují metabolismus karcinogenů a prokarcinogenů a mohly představovat riziko karcinomu pankreatu. Metodika: Do naší studie bylo zařazeno 278 pacientů s karcinomem pankreatu. Jako kontrolní skupinu jsme použili skupinu zdravých dobrovolníků z ambulancí praktických lékařů a transfuzních stanic. Zaměřili jsme se na studium polymorfizmů biotransformačních enzymů CYP1B1, EPHX, NQO1 GSTP1, GSTT1, GSTM1. DNA byla amplifikována PCR, následně štepena restrikčními enzymy a...

Genetic polymorphism of biotransforming enzymes and risk of pancreatic cancer development in Czech Republic Objective: Pancreatic cancer represents one of the biggest challenges of present-day oncology. It effects mainly effects patients in sixth or higher decade of life and due to minimal symptoms in early stages, it is usually diagnosed in locally advanced or metastatic stage of the disease. The only modality which represents a possible chance for long term survival is radical surgical resection. Chemotherapy and possible targeted therapy have only a palliative role. Due to the above mentioned facts, it would be highly useful to identify genetic factors, which could play a role in pancreatic cancer development and create specific screening program which could identify early stages of the disease. We have focused our study on gene polymorphisms in biotransforming enzymes, which modify carcinogen and procarcinogen metabolism and may represent risk factors for pancreatic cancer. Methods: We have included 278 pancreatic cancer patients into this study. As a control group we have chosen healthy volunteers from general practicioner clinics and healthy blood donors. We have focused on gene polymorphisms in biotransforming enzymes CYP1B1, EPHX, NQO1 GSTP1, GSTT1, GSTM1. DNA was amplified by PCR,...