Primární řasinka a její význam v reakci buněk na expozici ionizujícímu záření a cytostatikům.

Abstract

Primary cilia and its importance in cell response to ionizing radiation exposure and chemotherapy drugs. Ionizing radiation, metabolic and genotoxic stress affect the cytoskeletal stability and morphology of cells by causing DNA damage in the form of single or double stranded breaks, the latter being the most critical. When DNA damage occurs the cell cycle becomes arrested and the repair machinery is engaged; however, if this damage is not repaired the cell enters programmed cell death by apoptosis. Primary cilia have been shown to act as physical- chemical sensors and their biological functions include the perception of the extracellular milieu, the regulation of organogenesis and cell polarity, as such, they are dynamically regulated during cell cycle progression. Further, the impairment or loss of primary cilia leads to the development of ciliopathies and other diseases including cardiovascular disorders, arthritis and, ultimately, cancer. Moreover, the presence and temporary formation of primary cilia is essential for the repair process of certain cell types. This work is focused on the evaluation of primary cilia changes caused by ionizing radiation, metabolic stress or cytostatic drugs (taxol and doxorubicin) in vitro. Our results showed a significantly higher number of ciliated C2C12 cells observed...

Primární řasinka a její význam v reakci buněk na expozici ionizujícímu záření a cytostatikům. Ionizující záření, metabolický stres vyvolaný hladověním a genotoxický stres působí na buňky v několika úrovních. Ovlivňují cytoskeletální stabilitu a morfologii buňky a způsobují poškození DNA - jednovláknovými anebo dvouvláknovými zlomy. Pro buňku jsou nejkritičtější zlomy dvouvláknové. Jestliže dojde k poškození DNA, dochází k zástavě buněčného cyklu a k reparaci poškození. Pokud toto poškození není opraveno, nastává buněčná smrt apoptózou, mitotická katastrofa nebo senescence. Primární řasinky jsou mikrotubulární organely, které působí jako fyzikálně-chemické senzory a jejich biologické funkce zahrnují vnímání extracelulárního prostředí, regulaci organogeneze a buněčnou polaritu. Primární řasinky jsou dynamicky regulovány během progrese buněčného cyklu. Dnes je již dobře známo, že porucha nebo ztráta primární řasinky vede k rozvoji ciliopathií a dalších civilizačních onemocnění, do kterých můžeme zařadit kardiovaskulární onemocnění, artrózu a v neposlední řadě nádorová onemocnění. V současné době se také uvádí, že dočasná přítomnost a tvorba primární řasinky je nezbytná pro reparaci poškození některých typů buněk. Tato práce je zaměřena na hodnocení změn primární řasinky vyvolaných působením ionizujícího...