Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Synthesis of beta-cyclodextrin derivatives for medicinal applications
diplomová práce (OBHÁJENO)

Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/33288Identifikátory
SIS: 79814
Kolekce
- Kvalifikační práce [20319]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Veselý, Jan
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Klinická a toxikologická analýza
Katedra / ústav / klinika
Katedra organické chemie
Datum obhajoby
9. 9. 2010
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonanceKlíčová slova (anglicky)
cyclodextrins, monosubstitution, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, carboxymethyl, reductive amination, MRI, contrast agentsSyntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance
Synthesis of monosubstituted β-cyclodextrin derivatives for medicinal applications Abstract This thesis is focused on preparation of a set of β-cyclodextrin derivatives with potential use as scaffolds for a construction of novel MRI contrast agents. Firstly, the skeleton of native β-CD was selectively persubstituted at possitions 6 and equipped with azide functions. Per-6-azido-β-CD was then monosubstituted on secondary face of the macrocycle. (E)-cinnamylbromide and propargylbromide were chosen as suitable reagents. The monosubstitution reaction afforded two types of regioisomers, substituted at position 2I -O- or 3I -O-. These regioisomers were sucessfully separated via preparative column chromatography after peracetylation of all free hydroxyl groups. 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- and 3I -O- karboxymethyl- analogues were prepared by oxidative transformation of cinnamyl group. Finally the usability of the formylmethyl- derivative for covalent binding with suitable substrate via reductive amination was confirmed. Keywords: cyclodextrins, monosubstitution, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, carboxymethyl, reductive amination, MRI, contrast agents