Transplantace izolovaných Langerhansových ostrůvků - příspěvky k navození specifické imunologické tolerance a in vivo zobrazení

Abstract

Transplantace Langerhansových ostrůvků v klinické medicíně nabízí alternativu k orgánové transplantaci pankreatu. Výhodná je zejména pro pacienty, kteří by díky svému zdravotnímu stavu nebyli schopni snést chirurgický výkon a přesto mohou z transplantace inzulín produkující tkáně významně profitovat. Druhým pozitivem tkáňové transplantace je, že v situaci nedostatku dárců zvyšuje využitelnost kadaverosních pankreatů, neboť umožňuje použít i takové orgány, které jsou z chirurgického hlediska kontraindikované pro orgánovou transplantaci. V této disertační práci jsou popsány dvě experimentální studie zaměřené na studium vybraných problémů transplantace ostrůvků. V první studii je popsána metoda navození lymfocytárního mikrochimérismu jako způsobu indukce specifické imunologické tolerance dárcovské tkáně při zachování imunoreaktivity vůči ostatním antigenům. Kombinovaná léčba zvolenými imunosupresivy vedla k výraznému nárůstu přežívání allogenní tkáně nejméně 3 měsíce po poslední podané dávce. U jedinců léčených kotransplantací kostní dřeně byla patrná tendence k dalšímu zlepšení, ale rozdíly nebyly statisticky významné. Ve druhé studii je popsán vývoj originální metody značení a následného zobrazování Langerhansových ostrůvků pomocí magnetické resonance. Pro označování ostrůvků byl zvolen ferucarbotran jehož...

Islet transplantation represents an alternative approach in the treatment of patients with type-1 diabetes mellitus. It makes possible to give insulin-producing tissue to patients, which could not underwent surgery operative due to ill health. The second benefit of tissue transplantation is utilization of pancreases unsuitable for organ transplantation in term of surgical criteria. The dissertation includes two studies focused on study of some problems of islet transplantation. In the first study was tested a new method for induction of microchimerism by bone marrow transplantation and its effect on islet allograft survival. We reported, that short-term tacrolimus therapy significantly prolonged insulin independence in fully allogeneic rat model even if the immunosupresants were discontinued. Conditioning of recipients with bone marrow cells transplantation had not additional effect. In the second study there is presented an approach for imaging of intrahepatally-sited islets. The technique is based on labeling of islets by non-toxic superparamagnetic agent during two day culture. After transplantation islets are imaged as hypointense spots on T2 weighing magnetic resonance sections in both in vitro and in vivo experiments. Outstanding changes in MR images were demonstrated during acute rejection of...