Význam aktivačních a inhibičních ligandů na leukemických blastech pro stimulaci NK buněk.

Abstract

V posledních desetiletích se s rozvojem imunologických a molekulárně biologických metod vyvíjí nové diagnostické a léčebné postupy, které umožňují včasnou diagnostiku choroby, zajišťují stratifikaci pacientů do léčebných skupin a směřují k individuální terapii. Naprosto zřetelné jsou výsledky týkající se leukémií. Současné léčebné postupy umožňují nejen delší přežití pacientů, ale často i jejich trvalé vyléčení. Avšak věda jde ještě dále, v současné době probíhá intenzivní výzkum imunoterapie NK buňkami, která by mohla doléčit minimální reziduální nemoc po chemoterapeutické léčbě, způsobenou perzistentními maligními buňkami. Další výhodou tohoto léčebného postupu je eliminace systémového onemocnění v důsledku přesně cílené léčby. V této práci jsme se věnovali in vitro testování možnosti využití imunoterapeutické léčby NK buňkami u akutní a chronické myeloidní leukémie a akutní lymfoblastické leukémie. Metodou průtokové cytometrie jsme detekovali aktivační a inhibiční ligandy na leukemických blastech odvozené od molekul MHC I. třídy (MIC-A, MIC-B), molekuly MHC I. třídy (HLA- E) a UL-16 vazebné proteiny (ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3 a ULBP-4). Dále jsme se věnovali detekci exprese inducibilního proteinu tepelného šoku Hsp70 na plazmatické membráně a v cytosolu monoklonální protilátkou cmHsp70.1 FITC...

In last decades, with expansion of immunological and biological methods are developed new diagnostical and treatment processes, which enable stratification of patients into sanative groups and trend to individual therapy. Absolutely transparent are effects relevant to leukemia. Present treatment procedures enable not only longer survivance of patients, but often their stable sanation. In present time is in progress intesive research imunotherapy NK cells, which could be able to finish minimal residual disease after chemotherapeutical treatment, which is evoke by persistant malignant cells. Next advantage of this treatment procedure is elimination of system disease in cosequence of exactly pointed cure. In this work he attended in vitro testing to possibility of utilization imunotherapeutic treatment by NK cells acute and chronic myeloid leukemia and chronic lymfoblastic leukemia. Using flow cytometry methods we detected activation and inhibitory ligands which are recognized by NK cells on the cell surface of leukemia blasts. These are members of MHC complex HLA-E, molecules derived from MHC class I (MICA, MICB), UL16-binding proteins (ULBP-1, ULBP -2, ULBP -3, ULBP -4) and also Hsp70 protein according to the newest observation. We also atended to detection of expression inducible heat shock...