Syntéza prekurzorů dusíkatých analogů ftalocyaninů

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Kandidát: Mgr. Vendula Stará Konzultant: PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Název rigorózní práce: Syntéza prekurzorů dusíkatých analogů ftalocyaninů Fotodynamická terapie (PDT) je významná metoda pro léčbu řady nemocí, především však rakoviny. Kombinací světla, kyslíku a fotosenzitizéru (PS) dochází k poškození nádorové tkáně. Důležitým krokem výzkumu PDT je hledání nových PS, zlepšení jejich fotofyzikálních a optických vlastností, a především také možnosti jejich syntézy a syntézy jejich prekurzorů. V mé rigorózní práci jsem se zaměřila na syntézu prekurzorů typu pyrazino[2,3-b]pyrazinu kondenzací diaminopyrazinu s diketony. Zavedením neopentylové či butoxykarbonylové skupiny na strukturu pyrazinopyrazinu by mohly vzniknout vhodné výchozí látky pro syntézu nových PS. Kondenzační reakcí dibutylesteru dioxovinné kyseliny a 5,6-diaminopyrazin-2,3- dikarbonitrilu jsem připravila dibutylester 6,7-dikyanpyrazino[2,3-b]pyrazin-2,3- dikarboxylové kyseliny, jež jsem dále podrobila cyklizaci na symetrický AzaPc, která ovšem nevedla k požadovanému produktu. Dále jsem se pokoušela o syntézu 6,7- dineopentylpyrazino[2,3-b]pyrazin-dikarbonitrilu reakcí 1,2-dineopentylethan-1,2-dionu a...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND DRUG CONTROL Candidate: Mgr. Vendula Stará Consultant: PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Title of thesis: The synthesis of aza-analogues of phthalocyanines precursors Photodynamic therapy (PDT) is a new significant treatment modality for several diseases, particularly cancer. Light, oxygen and photosensitizing drug (PS) are combined to produce a selective therapeutic effect. An important breakthrough in PDT is searching for a new PS, modification of their photophysical and optical properties and modification of their synthesis and synthesis of their precursors. I focused on the synthesis of precursors of type pyrazino[2,3-b]pyrazine by condensation of diaminopyrazine with diketones in my thesis. I prepared dibutylester of 6,7- dicyanopyrazino[2,3-b]pyrazin-2,3-dicarboxylic acid by condensation reaction of dibutylester dioxotartaric acid and 5,6-diaminopyrazin-2,3-dicarbonitril. Prepared precursor was subsequently used in cyclization reaction toenlarged azaphthalocyanine but the reaction failed. Further, I tried to prepare 6,7-dineopentylpyrazino[2,3-b]pyrazin-2,3-dicarbonitril by reactions of 1,2-dineopentylethan-1,2-dione and 5,6-diaminopyrazin-2,3-dicarbonitril and using Grignard reagents in the...