Metabolické účinky chronického podávání metforminu u obézních myší v závislosti na složení vysokotukové diety

Abstract

Obezita je spojena s rozvojem mnoha závažných metabolických poruch, jako jsou například dyslipidémie, inzulínová rezistence, ukládání ektopického tuku v játrech a ve svalech, jaterní steatóza a nakonec také diabetes 2. typu. Nejpoužívanějším preparátem k léčbě a prevenci těchto onemocnění je metformin (1,1-dimetylbiguanid), který stimuluje vstup glukózy do buňky bez potřeby sekrece inzulínu a normalizuje hladiny lipidových metabolitů v plasmě. Výzkum této problematiky na laboratorních zvířatech je často spojen s indukcí obezity pomocí vysokokalorických diet. V této práci jsem se zabývala porovnáním metabolických účinků diet HFD a HSD, jejichž hlavní obezitogenní složkou je tuk, který tvoří 60 % energetického obsahu. Dieta HFD obsahovala především n-6 nenasycené mastné kyseliny a škrob (100% glukóza). Dieta HSD obsahovala vepřové sádlo, tedy více nasycených mastných kyselin, a sacharózu (50% glukóza, 50% fruktóza). Dále jsem studovala účinky chronického podávání metforminu v pitné vodě na metabolismus myší krmených těmito dietami. Metody: Intraperitoneální glukózový toleranční test (IPGTT), stanovení obsahu lipidových metabolitů v plasmě a ve tkáni, radio-imunologické stanovení obsahu inzulínu v plasmě, stanovení aktivity AMPK metodou "western blotting" Výsledky: Při konzumaci diety HSD byla zvýšena...

Obesity leads to many severe metabolic disorders, e.g. dyslipidemia, insulin resistance, ectopic fat accumulation in the liver and skeletal muscles, non-alcoholic fatty liver disease and finally diabetes mellitus type 2. Metformin (1,1-dimethylbiguanide) is the most favored medicament for the treatment and prevention of these disorders. It stimulates cellular glucose uptake and normalizes blood levels of lipid metabolites without triggering insulin secretion. Research on insulin resistance and diabetes is often realized through developing diet- induced obesity in laboratory animals. The aim of this project is to compare metabolic effects of two different high-fat diets named HFD and HSD. The HFD diet consists chiefly of n-6 polyunsaturated fatty acids (corn oil) and starch (100% glucose). The HSD diet contains mainly saturated fatty acids (lard) and sucrose (50% glucose and 50% fructose). I also studied metabolic effects of metformin by adding it continuously to the drinking water given to obese mice fed with the HFD or the HSD diet. Methods: Intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT), blood and tissue levels of lipid metabolites assessment, radio-immunological assessment of blood levels of insulin, assessment of AMPK activity in liver by western blotting. Results: Increased consumption of the...