Syntéza 1,4-fosfonátových a fosfinátových derivátů cyklenu

Abstract

Název: Syntéza 1,4-fosfonátových a fosfinátových derivátů cyklenu Řešitel: Bc. Jiří Bárta Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: Doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt Tato práce se zabývá přípravou difosfonátových a difosfinátových derivátů cyklenu v polohách 1,4 jako potencionálních MRI kontrastních látek. Pro syntézu výše zmíněných derivátů byla optimalizována příprava chráněné výchozí látky 1,4-dibenzylcyklenu v gramovém množství. Byl připraven 1,4-dibenzyl-7,10- bis(diethylfosfonomethyl)cyklen v gramovém množství. Byly připraveny jeho mono a plně deesterifikované formy. Dále byl připraven 1,4-bis(diethylfosfonomethyl)cyklen a jeho mono a plně deesterifikované formy. Byl připraven 1,4-dibenzyl-7,10- bis(fosfinomethyl)cyklen. Byla zavedena esterovaná karboxylová funkce na fosfonátové deriváty v esterové formě. Bylo připraveno celkem 8 derivátů cyklenu v polohách 1,4 a 7,10, většina z nich v gramovém množství s vysokým výtěžkem. Všechny látky byly charakterizovány pomocí NMR a MS. Klíčová slova: cyklen, fosfonát, fosfinát, syntéza, MRI

Title: Synthesis of 1,4-phosphonic and phosphinic acid derivatives of cyclen Author: Bc. Jiří Bárta Department: Department of Inorganic Chemistry, Faculty of Science Supervisor: Doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. Supervisor's e-mail adress: modrej@natur.cuni.cz Abstract This thesis is focused on synthesis of diphosphonic and diphosphinic derivatives of cyclen at 1,4 positions as potential MRI contrast agents. Preparation of 1,4-dibenzylcyclen was optimized in a gramme scale for synthesis of derivatives mentioned above. 1,4-dibenzyl-7,10-bis(diethylphosphonomethyl)cyclen was prepared in a gramme scale. It's fully hydrolyzed and monoester forms were prepared. 1,4-bis(diethylphosphonomethyl)cyclen was synthesized. It's fully hydrolyzed and monoester forms were synthesized. 1,4-dibenzyl-7,10- bis(phosphinomethyl)cyclen was synthesized. The carboxylic function in ester form was attached on diesterphosphonic derivative of cyclen. Altogether 8 derivatives in positions 1,4 and 7,10 of cyclen was prepared, mostly in a gramme scale and with a high yield. All compounds were characterized by NMR and MS. Key words: cyclen, phosphonate, phosphinate, sythesis, MRI