Deriváty kyseliny methylen-bis(fosfonové) pro modifikaci biomolekul

Abstract

4 Název: Deriváty kyseliny methylen-bis(fosfonové) pro modifikaci biomolekul Řešitel: Tomáš David Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: RNDr. Vojtěch Kubíček, Ph.D. E-mail školitele: vvvojta@seznam.cz Abstrakt Tato práce se zabývá přípravou derivátů methylen-bis(fosfonové) kyseliny. Bylo připra- veno a plně charakterizováno (pomocí NMR, MS) celkem 30 sloučenin (z toho 29 nových) ve středně vysokých až vysokých výtěžcích. Pomocí difrakce RTG na monokrystalu byly získány 4 nové krystalové struktury. Byl připraven derivát obsahující 4-nitrobenzylový zbytek, vhodný pro studium adsorpčních vlastností bis(fosfonátových) kyselin na hydroxyapatit (s kvantifikací pomocí UV-Vis spektroskopie). Dále byla připravena sada "building blocks" s charakteristickými funkčními skupinami (-NH2, -COOH, -NCS) v postranních řetězcích vhodných pro připojení ke složitějším skeletům pomocí amidické vazby nebo thiomo- čovinového můstku. Konjugačními reakcemi byly připraveny sloučeniny obsahující v postran- ním řetězci fluorescenční sondu (fluorescein a dansyl) pro sledování těchto látek při biologických aplikacích. Další modifikací derivátu s dansylovým zbytkem byla připravena trifunkční molekula, obsahující bis(fosfonát) jako vektor ke kostní tkáni, fluorescenční sondu pro detekci optickými metodami a...

5 Title: Methylene-bis(phosphonate) Derivatives for Modification of Biomolecules Author: Tomáš David Department: Department of Inorganic Chemistry, Faculty of Science Supervisor: RNDr. Vojtěch Kubíček, Ph.D. Supervisor's e-mail address: vvvojta@seznam.cz Abstract The aim of this work was to prepare derivatives of methylen-bis(phosphonic) acid. Thirty compounds (from which 29 are new) were prepared with moderate or good yields. All compounds were fully characterized by NMR and MS. Four new crystal structures were obtained by RTG monocrystal analysis. Derivative containing 4-nitrobenzyl group in the side chain was used for study of bis(phosphonates) adsorption parametres to hydroxyapatite (with quantification by UV-Vis spectroscopy). Several derivatives containing characteristic functi- onal groups (-NH2, -COOH, -NCS) were prepared. These compound are suitable for further derivatization, mainly for conjugation with more complex structures through amide bond or thiourea bridge. Conjugates of building blocks with fluorescent probe (fluorescein and dansyl) were prepared for potencial optical imaging. Further modification of one of the dansyl derivative afforded trifunctional molecule - contating bis(phosphonate) as a vector for a bone tissue, a fluorescent probe for a possible fluorescent imaging and a free...