Vztah mezi homeostázou kationtů alkalických kovů a rezistencí k antimykotikům u kvasinek rodu Candida

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biochemických věd Kandidát: Hana Elicharová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D; Katedra biochemických věd, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Školitel specialista: RNDr. Hana Sychrová, DrSc.; Oddělení membránového transportu, Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i. Název práce: Vztah mezi homeostází kationů alkalických kovů a rezistencí k antimykotikům u kvasinek rodu Candida Rod Candida zahrnuje asi 200 druhů jednobuněčných kvasinkových organismů, z nichž několik desítek druhů je potenciálně patogenních. Candidy jsou běžnou součástí přirozené lidské mikroflóry, avšak při oslabení imunity mohou vyvolat lokální záněty i život ohrožující systémové infekce. Mezi nejčastější původce infekcí patří druhy Candida albicans, C. glabrata a C. parapsilosis - právě tyto druhy a patogenní druh C. dubliniensis byly v centru zájmu naší práce. Tyto druhy se významně liší halotolerancí i rezistencí k azolovým antimykotikům. Nejpoužívanější antimykotika v léčbě candidos i candidémií jsou azolová antimykotika, která inhibují syntézu ergosterolu a tím poškozují plasmatickou membránu Candid. Jedna z esenciálních funkcí plasmatické membrány je regulace a udržování iontové homeostáze. Je známo, že subinhibiční...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Biochemical Sciences Candidate: Hana Elicharová Supervisor: PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D.; Department of Biochemical Sciences, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Supervisor specialist: RNDr. Hana Sychrová, DrSc.; Department of Membrane Transport, Institute of Physiology AS CR, v.v.i. Title of diploma thesis: Relation between alkali-metal-cation homeostasis and resistance to antimycotics in Candida species The family of Candida species, normally a harmless human commensal of the gastrointestinal and genitourinary tract, can become a human pathogen under certain circumstances. Mainly in immunocompromised patients, Candida cause a wide range of infections and are the most prevalent pathogenic yeast. In this work we have focused on the most common Candida species (C. albicans, C. parapsilosis and C. glabrata) and we included C. dubliniensis as well. Candida species differ in their resistance to azole-antimycotics and their halotolerance. Azoles form the most important group of drugs with antifungal activity. They destabilise plasma membrane of Candida cells. The essential function of plasma membrane is regulation of cation homeostasis. The combination of subinhibition concentrations of...