Relaxační účinky některých donorů NO

Abstract

Several non-aromatic substituted oxime derivatives (formamidoxime, acetaldoxime, acetone oxime, acetohydroxamic acid, formaldoxime) function as vasorelaxant NO donors when added to precontracted aortic rings in vitro. This study was aimed to evaluate whether these substances posses vasodilator properties under in vivo conditions. We studied blood pressure changes elicited by administration of these compounds to conscious chronically catheterized Wistar rats in which endogenous NO synthesis was acutely inhibited by N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) pretreatment (30 mg/kg i.v.). Three of the tested substances (formaldoxime, acetohydroxamic acid and formamidoxime) induced pronounced dose-dependent blood pressure reduction which was further augmented when baroreflex operation was interrupted by ganglionic blockade (5 mg/kg pentolinium). Pretreatment of rats with methylene blue (soluble guanylate cyclase inhibitor) was used to estimate the contribution of NO to observed blood pressure lowering effects of the above compounds. Nitric oxide seems to be responsible for the entire formaldoxime-induced blood pressure decrease and for a considerable part of blood pressure changes elicited by formamidoxime. On the contrary, we did not find a significant NO contribution to blood pressure reduction caused...

Naším úkolem bylo zjistit, zda látky testované na kroužcích krysích aort fungují podobně i v živém organismu, konkrétně u laboratorních potkanů, kde by měly snižovat jejich krevní tlak. V první řadě jsme zjišťovali, zda všechny testované látky ovlivňují krevní tlak potkanů, kterým jsme inhibovali NOS látkou L-NAME, známým inhibitorem tohoto enzymu. Z uvedených látek byly účinné formaldoxim, foramidoxim a acetohydroxxamova kys.. Acetonoxim a acetaldoxim byly neúčinné, a proto byly z dalších pokusů vyřazeny. Na intaktních potkanech nebyl po podání testovaných látek zaregistrován prakticky žádný pokles krevního tlaku. Menší pokles byl zaregistrován u potkanů, kteří měli zablokovanou NOS a největší aktivita testovaných látek byla nalezena u potkanů, kteří podstoupili tzv. "kompletní blokádu" tří základních vasoaktivních systémů (renin- angiotensinového systému, sympatického nervového systému a systému oxidu dusnatého), přičemž vyřazení sympatického nervového systému eliminovalo kompenzační odpověď tohoto systému na pokles krevního tlaku, která je zprostředkována baroreflexem. Z testovaných látek byl nejúčinnější FAM. Dále jsme zkoumali vliv methylenové modře (MB) na účinky zkoumaných látek. MB byla vybrána, protože je schopna blokovat solubilní guanylátcyklasu (sGC), přes kterou působí NO. Těmito pokusy jsme si...