Příprava 6-aryl- a 6-heteroarylpurinů [2+2+2]-cyklotrimerizacemi

Abstract

Preparation of 6-Aryl- and 6-Heteroarylpurines by [2+2+2]- Cyclotrimerizations Mgr. Pavel Turek Dept. of Organic and Nuclear Chemistry, Faculty of Science, Charles University Prague 2009 The aim of my project was to synthesize new potentially biologically active arylpurines by transition metal catalyzed or mediated [2+2+2]-cyclotrimerization reactions. This approach should enable to assemble various structural motives attached to the purine skeleton. The main targets were 6-arylpurines. 6-Arylpurine derivatives have diverse types of a biological activity: some substituted 6-arylpurine bases are antagonists of corticotropin-releasing hormone or possess antimycobacterial and antibacterial activity, while 6-arylpurine ribonucleosides are potent cytostatics. These facts explain, why it is worth being interested in synthesis of this class of compounds. Until now 6-arylpurines have been mostly prepared by cross-coupling reactions of 6- halopurines with various organometallic compounds, but this approach is limited by factors like availability, reactivity and stability of the corresponding arylmetals. The synthetic strategy used in my project was based on a transition metal catalyzed or mediated cyclotrimerization of alkynes. Generally, these methods enable to assemble aromatic and heteroaromatic compounds from...

Příprava 6-aryl- a 6-heteroarylpurinů [2+2+2]-cyklotrimerizacemi Mgr. Pavel Turek Katedra organické a jaderné chemie, Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy Praha 2009 Cílem mé práce byla syntéza nových potenciálně biologicky aktivních arylpurinů založená na [2+2+2]-cyklotrimerizačních reakcích katalyzovaných komplexy přechodných kovů. Tento přístup by měl umožnit výstavbu různých strukturních motivů připojených k purinovému jádru. Cílovými látkami byly 6-arylpuriny. 6-arylpurinové deriváty se vyznačují různými druhy biologické aktivity: některé substituované 6-arylpurinové báze jsou antagonisty hormonu spouštějícího kortikotropin či mají antimykobakteriální a antibakteriální aktivitu, zatímco 6-arylpurinové ribonukleosidy jsou potenciální cytostatika. Všechny výše zmíněné důvody vysvětlují, proč stojí za to zabývat se syntézou těchto látek. Až doposud byly 6-arylpuriny připravovány převážně cross-couplingovými reakcemi 6-halogenpurinů s různými organokovovými sloučeninami, ale tento přístup je omezen několika faktory jako dostupnost, reaktivita a stabilita odpovídajících arylkovových sloučenin. Syntetická strategie použitá v mé práci byla založena na cyklotrimerizaci alkynů katalyzované komplexy přechodných kovů. Tato metoda obecně umožňuje výstavbu aromatických a heteroaromatických sloučenin z...