Genetické interakce mutace PRP45 v S. cerevisiae

Abstract

Human SKIP/NcoA-62/SNW1 ortholog proteins are nuclear factors which have been found in connection with the regulation of gene expression and subsequent modifications of primary transcripts. Human representative SKIP acts primarily as a transcription factor during the processes involving differentiation, carcinogenesis and other cellular signaling. It operates in the signaling pathways, eg TGFß/Smad, E2F/pRb, Notch/CBF1 and nuclear hormone receptors. SKIP protein is also essential for pre-mRNA splicing and recently its contribution during the elongation phase of RNA polymerase II transcription and contribution to some HIV genes alternative transcripts formation has been identified. The ortholog of S. cerevisiae FUN2O/Prp45 has been shown to participate in pre-mRNA splicing, others processes mentioned have not yet been associated with the function of this factor. Pre-mRNA splicing is a complicated process leading to the formation of native mRNA lacking non-coding regions, introns. In terms of composition of the spliceosome subunits and biochemical principle of its function is this process very well described but despite this knowledge the specific roles of most splicing factors are not known. For Prp45 protein direct interaction partners were identified; these partners derive some of their possible role in...

Proteiny orthologní k lidskému SKIP/NcoA-62/SNW1 jsou jaderné faktory, které byly nalezeny v souvislosti s regulací genové exprese a následnými úpravami primárních transkriptů. Lidský zástupce SKIP působí především jako transkripční faktor při dějích zahrnujících diferenciaci, karcinogenezi a další buněčnou signalizaci. Působí v rámci signálních dráh např. TGFß/Smad, E2F/pRb, Notch/CBF1 a jaderných hormonálních receptorů. Protein SKIP je také nezbytný pro sestřih pre-mRNA a v nedávné době byl identifikován jeho podíl na průběhu elongační fáze transkripce RNA polymerázy II a vzniku alternativních transkriptů některých genů HIV. U orthologního proteinu S. cerevisiae FUN2O/Prp45 byla prokázána účast na sestřihu pre-mRNA, ostatní zmíněné děje nebyly doposud asociovány s funkcí tohoto faktoru. Sestřih pre-mRNA představuje komplikovaný proces vedoucí ke vzniku nativní mRNA postrádající nekódující oblasti, introny. Z hlediska podjednotkového složení spliceosomu a biochemického principu jeho funkce je tento děj velmi dobře prostudován, ale navzdory uvedeným vědomostem není pro většinu sestřihových faktorů známa jejich specifická role. Pro protein Prp45 byli identifikováni přímí interakční partneři, kteří částečně vyvozují jeho možnou úlohu zejména ve vztahu k vazbě a/nebo případné regulaci RNA helikázy Prp22p během...