Účast některých mechanismů slizniční imunity v patogeneze Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy

Abstract

V naší práci jsme přispěli k pochopení účasti některých mechanismů slizniční imunity v patogenezi Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Prokázali jsme, že zvýšená exprese TLR2, TLR4 a CD14 u pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou je následkem interakce střevních epitelových buněk a makrofágů v oblasti lamina propria se střevní mikroflórou. Signifikantně zvýšená TLR2 exprese v terminálním ileu u pacientů s ulcerózní kolitidou s aktivním průběhem onemocnění i v remisi bez průkazu slizničních zánětlivých změn pak může být projevem aktivace přirozeného imunitního systému. Hypoteticky pak slizniční imunitní systém citlivě reagující na potencionálně patogenní složku střevní mikroflóry způsobí narušení homestázy ve vzdálenějších úsecích střeva, jako je například kolonická sliznice. V další studii jsme prokázali, že slizniční produkce interleukinu-6 a jeho exprese na úrovní mRNA je rozdílná v různých částech střeva u pacientů s IBD i bez zjevné závislosti na makropicky prokazatelném zánětu. Toto pozorování může přispět k lepší identifikaci nemocných vhodných k léčbě humanizovanou monoklonální protilátkou proti receptorům IL-6 (MRA). Pilotní studie zaměřená na galektin-3 prokázala signifikantně zvýšenou koncentraci Gal-3 v séru nemocných s ulcerózní kolitidou i Crohnovou chorobou v aktivním stádiu...

In our study we contributed to clarifying the important role of mucosal immunity system in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. We have shown that upregulated expression of TLR2, TLR4 and CD14 in patients with Crohn disease (CD) and ulcerative colitis (UC) reflects the consequences of the interaction of intestinal epithelial cells and macrophages in the lamina propria with intestinal microbiota. TLR2 expression in the terminal ileum is significantly increased regardless of whether assessed in active or remission stage of UC. Possible explanation of this unexpected finding could be that this upregulation reflects the activation of innate immunity cells by as yet unknown bacterial components also present in the proximal part of the gut of UC patients. Thus, it seems that the terminal ileum can sensitively react to "potentially pathogenic" but still undiscovered components of microbiota by immological mechanisms impairing the homeostasis in colonic tissue. Furthermore we showed that the mucosal interleukin- 6 (IL-6) could be expressed and produced in different parts of the intestine with different intensity. Unexpected high IL-6 mucosal level in the rectal mucosa without any signs of macroscopic inflammation could reflect the susceptibility of this area to perianal and perirectal disease and fistula...