Karcinogeneze kolorektálního karcinomu a karcinom asociovaný s idiopatickými střevními záněty: teoretická východiska a jejich důsledky pro klinickou praxi

Abstract

Kolorektální karcinom vzniká v důsledku hromadění genetických změn v buňkách střevní sliznice její postupnou přeměnou přes dysplastické stadium - intraepiteliální neoplázii. U většiny pacientů se sporadickým KRK je touto lézí adenom, u nemocných s ulcerózní kolitidou je označována jako "dysplázie". Iniciální genetickou událostí je obvykle změna APC genu v případě sporadického a genu p53 v případě UC asociovaného karcinomu. Tato vstupní porucha u sporadické neoplázie však nemusí postihovat obě alely APC genu a inaktivace druhé alely může souviset s maligní transformací adenomu v karcinom. Významnou roli v patogenezi obou typů neoplázie mají též epigenetické mechanismy, zejména hypermetylace promotorových částí genů. Epidemiologické studie ukazují, že relativní riziko vzniku KRK u nemocných s UC se v současnosti pohybuje mezi 2-3. Kromě známých rizikových faktorů, tedy rozsahu zánětu ve střevě, délky trvání a koincidence primární sklerozující cholangitidy se ukazuje, že riziko úzce souvisí s tíží zánětu a přítomností strukturálních změn ve střevě. Díky dokonalejší technice jsme schopni většinu dysplastických lézí v terénu IBD identifikovat endoskopicky. Endoskopická léčba IBD dysplázie se zásadním způsobem neliší od terapie sporadických adenomů. V primární prevenci KRK u nemocných s IBD má důležité místo...

Colorectal cancer originates as a consequence of accumulating genetic changes and sequential conversion from normal epithelium through dysplastic, intraepithelial neoplasia. It is called an adenoma in subjects with sporadic cancer and dysplasia in those with ulcerative colitis. An inactivation of the APC gene in former and p53 gene in the later group was found to be an initial genetic event in most cases. However, in case of sporadic adenoma, some data indicate the possibility that mutation of only one APC allele occurs early at the stage of adenoma, while the loss of the second allele may occur later, at the time of adenoma to carcinoma progression. Epigenetic changes, namely hypermethylation of the gene promoter, play an important role during carcinogenesis of both sporadic and UC related types of neoplasia. Recent epidemiologic studies suggest the relative risk for UC associated colorectal cancer varies between 2-3. Besides risk factors already recognized, i.e. disease extension and duration, and coincidental primary sclerosing cholangitis, the severity of inflammation and presence of structural changes in the bowel substantially affect the risk for neoplastic conversion. Using the current technique, most dysplastic lesions in IBD patients are nowadays detectable endoscopically. Also, their endoscopic...