Integrating Role of Adipose Tissue Secretory Functions in Response to Dietary and Pharmacological Treatments

Abstract

Obezita je hlavním faktorem, který zvyšuje riziko rozvoje metabolických onemocnění jako je diabetes mellitus druhého typu. Během obezity dochází k výraznému zvětšení adipocytů a tato změna ovlivňuje jak biologii adipocytů samotných, tak i celkovou sekreční funkci tukové tkáně. Porozumění mechanismů, které regulují růst a ovlivňují sekreční aktivitu tukové tkáně, proto patří mezi nejvýznamnější cíle. Nárůst tukové tkáně navíc vede ke stavu chronického zánětu, který spojuje obezitu s inzlínovou rezistencí, a hypertrofované adipocyty mají na tomto fenoménu výrazný podíl. Z těchto důvodů je nezbytné zdokonalovat strategie prevence a léčby zánětu spojeného s obezitou. Studie popsané v této práci jsou zaměřené na několik témat souvisejících s biologií tukové tkáně, tím tato dizertační práce přispívá k pochopení a porozumnění integrující role sekreční funkce tukové tkáně v odpovědi na dietu a farmakologickou léčbu. Práce demonstruje možnou roli metabolismu thyroidálních hormonů v bílé tukové tkáni a tím i možné ovlivnění funkce tukové tkáně za stavu, kdy se mění adipozita (Publikace A); studuje specifickou roli leptinu, sekretovaného tukovou tkání, ve vztahu k celkové kontrole energetické homeostázy organismu (Publikace B); zabývá se benefičním efektem kombinační léčby eicosapentaenové kyseliny (EPA),...

Obesity represents a predominant risk factor for the development of metabolic diseases like type 2 diabetes mellitus and it is characterized by adipocyte hypertrophy. The size of adipocytes influences the adipocytes biology and secretory functions of adipose tissue in general. Understanding the mechanisms regulating growth and secretory activity of adipose tissue is of paramount importance. Moreover, obesity represents a chronic subclinical inflammatory state linking obesity to insulin resistance and hypertrophic adipocytes contribute to this phenomenon. An improvement of strategies used in the prevention and treatment of inflammation associated with obesity is therefore urgently needed. The four studies described in this thesis address several topics related to adipose tissue biology, and thus contributing to the understanding of the integrating role of adipose tissue secretory functions in response to dietary and pharmacological treatments. This thesis demonstrates a possible role of white adipose tissue thyroid hormones (TH) metabolism in the modulation of its function under conditions of changing adiposity (Publication A); a unique role of leptin, secreted from adipose tissue, in the complex control of energy homeostasis of the organism (Publication B); beneficial effects of the combination treatment of...