Biotransformace, dispozice a toxikologická detekce zneužívaných psychedelických drog fenylalkylaminů

Abstract

Úvod do problematiky: Nové syntetické fenylalkylaminové drogy, známy pro svůj psychotropní tj. stimulační, psychedelický a entaktogenní potenciál, jsou zneužívané látky způsobující řadu zdravotních a společenských problémů. S jejich konzumací rostou i případy intoxikací a tedy vznikají požadavky na diferenciální diagnostiku a vhodnou terapii intoxikovaných jedinců. Cílem předkládané vědecké práce bylo prozkoumat dispoziční a biotransformační časový profil vybraných syntetických fenylalkylaminových derivátů na experimentálních potkanech a shromáždit užitečná analytická data, která mohou být základem pro laboratorní diagnostiku abúzu či intoxikací novými drogami. Pozornost těchto studií byla zaměřena na 2C-B (4-brom-2,5-dimethoxyfenylethylamin) a PMMA (p-methoxymethamfetamin). (...) Zjištěné koncentrační hladiny v krevním séru nebo plazmě lze považovat za poměrně nízké vzhledem k daleko vyšším tkáňovým koncentracím, které přesahovaly několikanásobně krevní koncentrace. Potvrzené schopnosti akumulace obou nox v plících, opožděná ale účinná inkorporace a přetrvávání v mozku jsou důležité farmakokinetické vlastnosti, které mohou vysvětlit opožděný nástup účinku a prodloužený psychotropní potenciál. PMMA vytváří aktivní metabolit PMA s výrazným psychotropním potenciálem. Tento metabolit byl v mozkové tkání...

Background: New synthetic drugs known for their psychotropic effects (stimulating, psychedelic and enthactogenic) are drugs of abuse causing number of health and social issues. Together with their consumption the cases of intoxication have increased and therefore the requirements for the differential diagnosis and appropriate therapy have arisen. The aim of the submitted work has been to investigate the disposition and biotransformation profiles of selected synthetic phenylalkylamine derivatives using experimental rats and thus to obtain useful data that might be the base for laboratory diagnostics and appropriate therapy of drug abuse and/or intoxications. These studies have been focused on 2C-B (4-bromo-2,5-dimethoxyphenylethylamine) and PMMA (4-methoxymethamphetamine). (...) Drug concentration levels in blood serum or plasma have been low in relation to much higher tissue concentrations which exceeded multiple times blood concentrations. Proven accumulation abilities of both drugs in lungs and delayed but efficient incorporation with persistence in brain tissue are important pharmacokinetic properties that may explain the delayed onsets and prolonged psychotropic potential. PMMA forms the active psychotropic metabolite PMA that has been, in significant concentrations, present in the brain and together...