Interakce vazebných míst přirozených a mutovaných nikotinových receptorů s ligandy
Interactions of binding sites of wildtype and mutated nicotinic receptorswith ligands
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/23661Identifikátory
SIS: 87534
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Doležal, Vladimír
Patočka, Jiří
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Katedra fyziologie
Datum obhajoby
27. 5. 2010
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
This work explorespropertiesof nicotinicacetylcholinereceptors' Nicotinicreceptorsarepentamerictransmembraneproteinswhichopentheir cationicchannelwhentheir bindingsites are occupiedby moleculesof agonists.Bindingsitesappearat the interfacebetweensubunitcr and a neighbouringsubunitif theirorderisappropriate'Bothofthesubunitsinteract withligand,subunita byit'sloopsA, B,c, theneighbouringsubunitbyloops D,E andpossiblyF.Lijandbindingleadstofar-reachingcfrangesofreceptor structurein manylevels,reportedarethemovementsof loopC butprobably alsoofloopF anda quatemarytwist.Receptor,whenactivated'canswitchto anon-conductingstateca||eddesensitized.Probabi|itiesofexistenceof differentreceptor-statescanbeinfluencedbysubstanceswhichbindeitherto the samesiteas agonist(competitiveeffect)or theyactfroma distinctsite (noncompetitive,allostericeffect)' Bymutatingwereplacednegativelychargedaminoacidsin F loopsof o andpsubunitsof receptorcr3B4by unchargedaminoacids'singlemutations crD192N,gE195Q,pE198OandBD200Ndidnothavesignificanteffectwhile BDlglNandBDlg2Northeircombinationaffectedthefunctionofreceptor. Activationcurvesofreceptorsmutatedinthesepositionswereshiftedto higer concentrationswhichis demonstratedon agonistsnicotineaneepibatidine' Receptorwithdoublemutationcouldbeactivatedonlybyepibatidinewithits ECava|ue...