Mammalian Serine Racemase as a Pharmaceutical Terget
Savčí serinracemasa jako cíl terapeutického zásahu
dissertation thesis (DEFENDED)
Reason for restricted acccess:
The document or parts thereof are inaccessible in accordance with Article 18a (7) of the Code of Study and Examination in conjunction with Article 3 of the Rector’s Directive No. 39/2009.
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/23599Identifiers
Study Information System: 91756
Collections
- Kvalifikační práce [20073]
Author
Advisor
Referee
Kotora, Martin
Křen, Vladimír
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Biochemie
Department
Department of Biochemistry
Date of defense
18. 6. 2010
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Pass
PH.D. DISSERTATION Savčí Serinracemasa jako Cíl Terapeutického Zásahu Jana Jirásková Školitel: Jan Konvalinka Department of Biochemistry Faculty of Science Charles University Institute of Organic Chemistry and Biochemistry Gilead Sciences & IOCB Research Centre Academy of Sciences of the Czech Republic Praha 2010 Úvod Serinracemasa (SR) je pyridoxal-5'-fosfát (PLP)-dependentní enzym odpovídající za produkci D- serinu. D-serin slouží jako neuropřenašeč, a spolu s L-glutamátem působí jako agonista ionotropních N- methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů. NMDA receptory jsou důležité pro nervovou signalizaci. Nedávné studie na myších s nefunkčním genem pro SR (knock-out myši) ukázaly, že SR katalyzuje vznik přibližně 90% veškerého D-serinu v mozku. SR byla poprvé izolována ze souboru 60ti krysích mozků, a to v roce 1999. Orthology SR jsou přítomné jak u savců, tak i u rostlin nebo kvasinek. Savčí serinracemasy vykazují vysokou sekvenční identitu (okolo 90%). Myší a lidská SR si jsou navíc podobné svými enzymovými vlastnostmi, což podtrhuje fakt, že myší model je vhodný pro studium lidské SR. SR se vyskytuje v buněčném cytosolu, a to ve formě dimeru. Monomerní jednotka má velikost přibližně 37kDa. Kromě PLP potřebuje pro plnou aktivitu divalentní ionty, například Ca2+ nebo Mg2+ , nukleotidy, jako je ATP, a...
PH.D. DISSERTATION Mammalian Serine Racemase as a Pharmaceutical Target Jana Jirásková Supervisor: Jan Konvalinka Department of Biochemistry Faculty of Science Charles University Institute of Organic Chemistry and Biochemistry Gilead Sciences & IOCB Research Centre Academy of Sciences of the Czech Republic Praha 2010 Introduction Serine racemase is a pyridoxal-5'-phosphate (PLP) -dependent enzyme that is responsible for D- serine production. D-serine is a neurotransmitter that acts, together with L-glutamate, as agonist of ionotropic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, which are important for neuronal tissue signalization. Recent serine racemase knock-out mouse studies revealed that SR produces approximately 90% of brain D-serine. SR was first isolated from a pool of rat brains about a decade ago. Its orthologs are present in mammals as well as plants and yeast. Mammalian SRs share high sequence identity, about 90%. Mouse and human SRs are similar enzymatically, suggesting that mouse SR and mouse model are suitable to shed light on human SR. SR forms homodimers in solution and has a molecular weight of approximately 37 kDa per monomer. In addition to pyridoxal-5'-phosphate, the enzyme requires divalent cations such as Ca2+ or Mg2+ , nucleotides such as ATP, and reducing agents for full activity. The...