The role of adaptive immune system in the regulation of autoimmune diseases

Abstract

(Czech) Správná regulace signálních drah imunitního systému je nezbytná pro udržení imunitní homeostázy a prevenci chronického zánětu či autoimunitních onemocnění. Prozánětlivé i regulační složky imunitního systému musejí být pečlivě vyvážené, aby bylo zajištěno účinné obranné působení proti patogenům, aniž by docházelo k poškození tkání. V tomto kontextu naše studie zkoumají dva zásadní, avšak odlišné mechanismy zapojené do regulace imunity: roli regulačních T buněk (Treg) v ochraně proti TNF- mediované buněčné smrti a identifikaci proteinu CMTM4 jako nové součásti signální dráhy receptoru interleukinu-17 (IL-17). Tumor nekrotizující faktor (TNF) je klíčovým regulátorem jak vrozené, tak i adaptivní imunitní odpovědi proti celé řadě patogenů. Navázání TNF na svůj specifický receptor TNFR1 může vést k produkci prozánětlivých cytokinů. Zároveň však může spustit apoptotickou nebo vysoce prozánětlivou nekroptotickou buněčnou smrt. V souladu s tím může dysregulace TNF signalizace vést k chronickému zánětu a autoimunitním onemocněním. Aby byla zachována imunitní rovnováha, Tregy pečlivě kontrolují aktivitu imunitního systému prostřednictvím různých imunoregulačních mechanismů. V první části této doktorské práce jsme zjistili, že Tregy mohou přímo chránit před TNF-mediovanou smrtí nezávisle na své...

Proper regulation of immune signaling pathways is essential for maintaining immune homeostasis and preventing chronic inflammation or autoimmunity. Both pro-inflammatory and regulatory components of the immune system must be tightly balanced to ensure effective host defense while avoiding tissue damage. In this context, our studies explore two critical but distinct mechanisms involved in immune regulation: the role of regulatory T cells (Tregs) in protecting against TNF-mediated cell death, and the identification of CMTM4 as a novel regulator of interleukin-17 (IL-17) receptor signaling. Tumor necrosis factor (TNF) is a master regulator of the innate, as well as adaptive, immune responses against a variety of pathogens. The binding of TNF to its cognate TNF receptor 1 (TNFR1) can lead to the production of pro-inflammatory cytokines. However, it might also trigger apoptotic or highly pro- inflammatory necroptotic cell death. Accordingly, dysregulation of TNF signaling can lead to chronic inflammation and autoimmune diseases. To protect immune homeostasis, Tregs tightly control the activity of the immune system by employing various immunosuppressive pathways. In the first part of this doctoral thesis, we observed that Tregs may directly protect against TNF-mediated killing independently of their...