ÚLoha TRP receptorů v kardioprotektivním fenotypu potkana vyvolaného chladovou expozicí

Abstract

Transientní receptorové potenciálové (TRP) kanály tvoří rozsáhlou superrodinu neselektivních kationtových kanálů s významnou propustností pro vápenaté ionty, které v buňkách fungují jako polymodální senzory fyzikálně-chemických podnětů včetně teploty. V myokardu se uplatňují zejména jako zdroje lokálních vápníkových signálů zapojených do regulace genové exprese, hypertrofie a remodelace. Tato diplomová práce se zabývá úlohou vybraných TRP kanálů v rozvoji kardioprotektivního fenotypu navozeného dlouhodobou expozicí chladu u potkana. Cílem práce je stanovit expresní profil vybraných TRP kanálů (subrodiny TRPC, TRPM, TRPV a TRPA) v komorovém myokardu potkanů adaptovaných na chlad a posoudit jejich možný vztah ke zvýšené odolnosti srdce vůči ischemicko-reperfuznímu poškození. Exprese byla stanovena na úrovni mRNA metodou kvantitativní real-time PCR ve dvou uspořádáních - v akutní časové řadě a po dlouhodobé chladové expozici. Získané výsledky naznačují, že se exprese sledovaných TRP kanálů v komorovém myokardu v průběhu chladové adaptace mění v závislosti na délce expozice. Získané poznatky vymezují TRP kanály jako kandidáty pro další zkoumání jejich možné role v kardioprotektivním fenotypu navozeném chladem.

Transient receptor potential (TRP) channels constitute a large superfamily of non-selective cation channels with substantial permeability to calcium ions, functioning as polymodal cellular sensors of physicochemical stimuli including temperature. In the myocardium they act primarily as sources of local calcium signals involved in the regulation of gene expression, hypertrophy and remodelling. This thesis addresses the role of selected TRP channels in the development of the cardioprotective phenotype induced by long-term cold exposure in the rat. The aim of the work is to determine the expression profile of selected TRP channels (the TRPC, TRPM, TRPV and TRPA subfamilies) in the ventricular myocardium of cold-adapted rats and to assess their possible relationship to the increased resistance of the heart to ischaemia-reperfusion injury. Expression was assessed at the mRNA level by quantitative real-time PCR in two experimental settings - an acute time course and after long-term cold exposure. The results suggest that the expression of the TRP channels examined in the ventricular myocardium changes over the course of cold adaptation in a manner dependent on the duration of exposure. These findings identify TRP channels as candidates for further investigation of their possible role in the cold-induced...