Organokatalytická kinetická rezoluce helikálních indeno[2,1-c]fluorenů

Abstract

Tato bakalářská práce se zabývá přípravou a následným vývojem organokatalytické kinetické rezoluce racemické směsi helikálního alkoholu odvozeného od spirocyklického dispiro[fluoren-indeno[2,1-c]fluoren]ového skeletu. V praktické části byl nejprve vícestupňovou syntézou z komerčně dostupného 7-methoxytetralonu připraven výchozí helikální methoxyderivát, přičemž závěrečným krokem byla deprotekce methoxylové skupiny pomocí bromidu boritého. Druhá část praktické práce byla věnována enantioselektivní acylaci fenolické hydroxylové skupiny za použití anhydridu kyseliny isomáselné v přítomnosti chirálního benzotetramizolu a báze N,N-diisopropylethylaminu. V rámci předběžného testování reakčních podmínek kinetické rezoluce byl sledován vliv reakčního času na konverzi a výtěžek acylovaného produktu. Vyvinutý postup představuje základ pro další optimalizaci přípravy enantiomerně obohacených helikálních systémů. Klíčová slova: organokatalýza, kinetická rezoluce, helikální sloučeniny, indeno[2,1- c]fluoreny, anhydrid kyseliny isomáselné, stereoselektivní acylace

This bachelor thesis deals with the preparation and subsequent development of an organocatalytic kinetic resolution of a racemic mixture of a helical alcohol derived from the spirocyclic dispiro[fluorene-indeno[2,1-c]fluorene] core. In the practical part, the starting cyclic phenolic hydroxy derivative was first prepared via a multi-step synthesis starting from commercially available 7-methoxytetralone, with the final step being the deprotection of the methoxy group using boron tribromide. The second part of the experimental work was dedicated to the enantioselective acylation of the phenolic hydroxyl group using isobutyric anhydride in the presence of chiral benzotetramisole and a base N,N-diisopropylethylamine. During preliminary testing of the kinetic resolution reaction conditions, the effect of reaction time on the conversion and yield of the acylated product was monitored. The developed procedure provides a baseline for further optimization in the synthesis of enantiomerically enriched helical systems. Keywords: organocatalysis, kinetic resolution, helical compounds, indeno[2,1-c]fluorenes, isobutyric anhydride, enantioselective acylation