The role of the autonomic nervous system and its modulation in cardiac ischemic tolerance

Abstract

disertační práce Zhoršení autonomní kardiovaskulární regulace, charakterizované zvýšenou sympatickou aktivitou a oslabeným parasympatickým tonem srdce, představuje klíčový faktor v patogenezi esenciální hypertenze a progresi kardiovaskulárních onemocnění. Autonomní nervový systém a systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) se významně překrývají v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Předpokládá se, že zvýšený sympatický tonus přispívá k rozvoji srdeční hypertrofie a nepříznivé remodelace myokardu, zvýšené arytmogenezi a také ke snížené toleranci srdce vůči ischemii. Spontánně hypertenzní potkani (SHR) představují dobře zavedený model esenciální hypertenze a srdeční hypertrofie vykazující autonomní dysregulaci. Potkani kmene Wistar-Kyoto (WKY) jsou běžně používáni jako normotenzní kontroly s vyváženou autonomní regulací. Dále byl použit také kmen odvozený od SHR s expresí lidského C-reaktivního proteinu v játrech (SHR-CRP), který vedle fenotypu SHR vykazuje i chronický zánět. Cílem této práce bylo objasnit kardiovaskulární a imunomodulační účinky a mechanismy farmakologického zesílení parasympatické aktivity prostřednictvím reverzibilní inhibice acetylcholinesterázy (AChEi) pyridostigminem. Současně jsme chtěli tyto účinky porovnat s účinky antihypertenziv ze skupiny inhibitorů angiotenzin...

of doctoral thesis Deterioration of autonomic cardiovascular control exemplified by enhanced sympathetic outflow and weakened cardiac parasympathetic tone remains a key factor in essential hypertension and cardiovascular disease progression. The autonomic nervous system and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) crucially overlap in cardiovascular control. Sympathetic tone is thought to contribute to the development of cardiac hypertrophy and detrimental remodeling, heightened arrhythmogenesis, as well as impaired cardiac ischemic tolerance. Spontaneously hypertensive rats (SHR) are a well- known model of essential hypertension and cardiac hypertrophy that exhibit autonomic dysregulation. Wistar-Kyoto rats are commonly used as normotensive and autonomically balanced controls for SHR rats. In addition, a strain derived from SHR with the expression of human C-reactive protein in the liver (SHR-CRP), which exhibits chronic inflammation on top of the SHR phenotype was also used. In our work we sought to uncover the cardiovascular and immunomodulatory effects and mechanisms of pharmacological parasympathetic potentiation by reversible inhibition of acetylcholinesterase (AChEi) by pyridostigmine. In addition, we wanted to compare them with the effects of antihypertensive angiotensin-converting...