Analýza trojskupinovej klinickej štúdie so skríženým dizajnom a efektmi prenosu

Abstract

This thesis studies and compares estimates from two-phase n-arm cross-over designs with two types of medication. We focus on the special case in which participants are administered an active substance and a placebo, i.e., the carry- over effect can only occur after the active drug is administered. Consequently, we were able to obtain an unbiased estimate of the effect of the active treatment using the three-arm, two-phase, cross-over design without making any assumptions about the carry-over effect. First, we derived this theoretically, and then verified it by simulation. Subsequently, we compared the estimated effect of the active treatment from the three-arm cross-over design (both analytically and via simulations) with estimates from the two-arm and four-arm cross-over designs and with the estimate from the parallel design, both with and without reference measurements. 1

V této práci zkoumáme a porovnáváme odhady z dvoufázových n-skupinových křížových designů se dvěma typy medikace. Zaměřujeme se na speciální případ, kdy je účastníkům podávána aktivní látka a placebo, čili zbytkový efekt může nastat pouze po podání aktivního léčiva. Díky tomu jsme schopni získat nevychýlený odhad efektu aktivní léčby z třískupinového dvoufázového křížového designu a to bez jakéhokoliv předpokladu na zbytkový efekt. Tuto skutečnost jsme v práci teoreticky odvodili a simulačně ověřili. Následně jsme teoreticky i simulačně porovnávali odhad efektu aktivní léčby z třískupinového křížového designu s odhady z dvouskupinového a čtyřskupinového křížového designu a s odhadem z paralelního designu ve verzi s referenčními měřeními i bez nich. 1