Tvorba biofilmov a virulenčné faktory u kvasinky Nakaseomyces glabratus (Candida glabrata)

Abstract

Nakaseomyces glabratus, one of the common causes of yeast-related diseases, is related to a non-pathogenic species Saccharomyces glabratus. Normally, it inhabits mucosal epithelia as a comensal organism, however, risk factors such as immunosupression or implants mediate the development of the infection. This yeast uses classic virulence mechanisms: adhesion to the host tissue, survival in the environment with low concentration of nutrients and high level of oxidative stress such as macrophages and inhibition of accumulation of the drug inside its cell. The number of targets for therapy is limited due to conserved composition of eukaryotic cell; three categories of drugs are targeted against the main sterol of fungal membranes ergosterol or against the synthesis of the saccharide of the cell wall. This species has high intrinsic resistance against these antimycotics, or it develops resistance easily, this may lead to persistent and recurrent infections. Key words: Nakaseomyces glabratus, adhesins, ABC transporters, ergosterol, biofilm, yapsins, calcineurin, fluconazole, echinocandins

Nakaseomyces glabratus, jeden z častých pôvodcov kvasinkových ochorení, je príbuzný nepatogénnemu druhu Saccharomyces cerevisiae. Za normálnych okolností osídľuje mukózne epitely ako komenzálny organizmus, avšak rizikové faktory ako imunosupresia alebo implantáty pomáhajú rozvinúť infekciu. Táto kvasinka využíva klasické mechanizmy virulencie: adhéziu k hostiteľskému tkanivu, prežívanie v prostredí s nízkou koncentráciou živín a vysokou mierou oxidatívneho stresu napríklad makrofágov a zabránenie akumulácii liečiva vo vnútri svojej bunky. Počet cieľov liečby je obmedzený vzhľadom na konzervovanosť stavby eukaryotickej bunky, tri skupiny liečiv sú namierené voči hlavnému sterolu membrán húb ergosterolu alebo syntéze sacharidovej zložky bunkovej steny. Tento druh má vysokú prirodzenú rezistenciu voči týmto antimykotikám alebo ju veľmi ľahko získava, čo môže viesť k pretrvávajúcim a opakujúcim sa infekciám. Kľúčové slová: Nakaseomyces glabratus, adhezíny, ABC transportéry, ergosterol, biofilm, yapsíny, calcineurín, fluconazol, echinocandíny