Pd-Catalysed Tandem Cyclisations towards the Kadsuphilins L and M Core and Related Fused Tricyclic Lactones

Abstract

Tato disertační práce se skládá ze dvou částí, jejichž spojujícím tématem je využití tandemových reakcí katalyzovaných palladiem v syntéze polycyklických molekul s několika stereogenními centry. První část práce popisuje vývoj syntetických strategií pro přípravu látek obsahujících vicinální kvarterní uhlíková centra a následné použití těchto metod pro syntézu strukturního jádra společného pro kadsuphiliny L a M. Klíčovou reakcí byla palladiem katalyzovaná tandemová Heck/Suzukiho reakce, pomocí které byly z jednoduchých výchozích látek ve vysokých výtěžcích připraveny bicyklické intermediáty. Současně v tomto kroku vznikalo první kvarterní uhlíkové centrum. Následně byly využity dva různé přístupy k syntéze kadsuphilinového jádra, jeden vycházející z alifatického substrátu a druhý z aromatického. V prvním případě bylo pro tvorbu dalšího kvarterního centra využito intramolekulární otevírání epoxidu aromatickým substituentem, zatímco ve druhém vznikalo toto stereocentrum při oxidativní dearomatizaci fenolového meziproduktu. Obě metody umožnily úspěšnou přípravu skelet se dvěma vicinálními kvarterními uhlíky, byť s poměrně nízkými výtěžky. Druhá část práce se zabývá vývojem stereoselektivní syntézy 5,5,6-kondenzovaných tricyklických γ-laktonů. Tato metoda rovněž zahrnovala palladiem katalyzovanou...