Vývoj alternativní metodologie pro studium vlivu oxidace na účinné látky

Abstract

(EN) This dissertation thesis focuses on the utilization of electrochemical oxidation as a tool for studying the effect of oxidation on active pharmaceutical ingredients or drug products within the context of stability studies, which represent one of the key steps in drug development and formulation. During stability studies, the influence of physical and chemical factors on the active ingredient or drug product is investigated. These studies include the investigation of the effects of humidity, temperature, alkaline and acidic hydrolysis, light, and oxidation on the active substance or drug product, both in liquid and solid states. The aim of this dissertation thesis was to evaluate electrochemical oxidation in an electrochemical flow cell as an alternative approach for studying the effect of oxidation on active pharmaceutical ingredients or drug products, to develop an alternative methodology, and to explore the potential applications of electrochemical oxidation in the pharmaceutical industry. The project for developing an alternative methodology was divided into three phases. In the first phase, canagliflozin was used as a model active pharmaceutical ingredient. Within this phase, the experimental space and the influence of individual parameters of the electrochemical oxidation of canagliflozin...

(CZ) Tato dizertační práce se zabývá využitím elektrochemické oxidace jako nástroje pro studium vlivu oxidace účinných látek a lékových produktů v rámci stabilitních studií, které jsou jedním z kroků při vývoji léčiv a formulaci lékových produktů. Během stabilitních studií je testován vliv fyzikálních a chemických činitelů na účinnou látku nebo lékový produkt. Mezi tyto studie patří studium vlivu vlhkosti, teploty, zásadité a kyselé hydrolýzy, světla a oxidace na účinnou látku nebo lékový produkt jak v kapalné fázi, tak i v pevném skupenství. Cílem dizertační práce bylo otestovat elektrochemickou oxidaci v průtokové elektrochemické cele jako alternativní přístup pro studium vlivu oxidace na účinné látky a lékové produkty, vyvinout alternativní metodiku pro studium vlivu oxidace pomocí elektrochemické cely a najít její využití ve farmaceutickém průmyslu. Projekt vývoje alternativní metodiky byl rozdělen do tří fází. V první fázi vývoje byl jako modelová účinná látka použit canagliflozin. V rámci první fáze byl prozkoumán experimentální prostor a vliv jednotlivých parametrů elektrochemické oxidace canagliflozinu na uhlíkové elektrodě v průtokovém modu pomocí statistického přístupu Design of Experiments. Výsledky elektrochemické oxidace byly porovnány s běžně používaným přístupem pomocí roztoku...