Mechanismy patogeneze autoimunitních uveitid a terapeutické přístupy

Abstract

The aim of the study was to gain new insights into the effect of selected probiotics on the course of uveitis in the experimental autoimmune uveitis (EAU) model and into microbiome changes in patients with intraocular inflammation. In the experimental part, the influence of live and autoclaved Escherichia coli Nissle 1917 (EcN, aEcN) was tested in the EAU model using preventive, therapeutic, and combined regimens. The severity of inflammation was evaluated clinically in vivo and histologically post mortem. A statistically significant effect was demonstrated for live EcN in all regimens; for aEcN, an effect was observed only clinically on day 21 post-induction. In the clinical part, conjunctival and oral microbiota were first evaluated in various types of uveitis (n=18) and controls (n=6). A statistically significant reduction in alpha diversity (p<0.05) was recorded only in the oral microbiota of anterior uveitis, with the classes Bacilli and Gammaproteobacteria dominating. Subsequent comparison of oral and gut microbiota in patients with uveitis (n=18), vitreoretinal lymphoma (VRL, n=16), and controls (n=16) showed significant enrichment of the genera Pseudomonas (p<0.0001) and Diaphorobacter (p=0.013) and a reduction of the genus Streptococcus (p<0.0001) in the oral microbiota of the uveitis...

Cílem práce bylo získat nové poznatky o účinku vybraných probiotik na průběh zánětu na modelu experimentální autoimunitní uveitidy (EAU) a o změnách mikrobiomu u pacientů s nitroočními záněty. V experimentální části byl na modelu EAU testován vliv živé a autoklávované Escherichia coli Nissle 1917 (EcN, aEcN) v režimech preventivním, terapeutickém a kombinovaném. Stupeň zánětu byl hodnocen klinicky in vivo a histologicky post mortem. U živé EcN byl prokázán statisticky významný efekt ve všech režimech; u aEcN byl efekt zachycen pouze klinicky 21. den po indukci. V klinické části byla nejprve hodnocena spojivková a ústní mikrobiota u různých typů uveitid (n=18) a kontrol (n=6). Statisticky významné snížení alfa diverzity (p<0,05) bylo zaznamenáno v ústní mikrobiotě u předních uveitid, přičemž dominovaly třídy Bacilli a Gammaproteobacteria. Následné srovnání ústní a střevní mikrobioty u pacientů s uveitidami (n=18), vitreoretinálním lymfomem (VRL, n=16) a kontrol (n=16) ukázalo u kohorty uveitid v ústní mikrobiotě významné obohacení rodů Pseudomonas (p<0,0001) a Diaphorobacter (p=0,013) a snížení rodu Streptococcus (p<0,0001). Podobný profil orální dysbiózy byl pozorován i u pacientů s VRL. Ve střevní mikrobiotě nebyly nalezeny signifikantní změny. Výsledky potvrdily protektivní vliv EcN u EAU. Naše...