ISL1 transcriptional networks in the development of auditory pathway

Abstract

Transkripční faktor ISL1 homeodomény LIM je extenzivně exprimován během vývoje senzorického neuronu ve vnitřním uchu, přesto jeho funkce v neuronech spirálního ganglia kochley zůstává neúplně objasněna. Abychom prozkoumali roli ISL1 ve vývoji neuron spirálního ganglia, vytvořili jsme dva modely myší s podmíněným knockoutem s použitím ovladačů Neurod1Cre a Atoh1Cre k deleci Isl1 specificky v neuronech vnitřního ucha. Delece Isl1 zprostředkovaná Neurod1Cre vykazovala závažný fenotyp zahrnující rozsáhlé narušení migrace a přežití neuronů, generace a projekce axonů. Delece Isl1 zprostředkovaná Atoh1Cre způsobila regionálně specifické defekty, které převážně postihovaly apikální spirální ganglion, včetně snížené neuronální hustoty. Mozaikový expresní vzorec naznačuje, že exprese Isl1 v neuronech slouží specifickému účelu na cestě k diverzifikaci neuronů spirálního ganglia typu I a typu II. Kromě toho delece Isl1 zprostředkovaná Atoh1Cre ovlivnila tvorbu senzorických buněk v apikální části hlemýždě, kde byl pozorován dezorganizovaný senzorický epitel s abnormálním uspořádáním vnitřních a vnějších vláskových buněk. Je třeba poznamenat, že kromě role ISL1 ve vývoji neuronů, model Atoh1Cre také charakterizoval Atoh1 jako hráče ve správném vývoji neuronů spirálního ganglia, což bylo přehlíženo kvůli silné...