Syntéza kvarterních uhlíkových center pomocí disulfaniových činidel

Abstract

This bachelor's thesis focuses on the organic synthesis of sulphur derivatives of polycyclic compounds containing quaternary carbon centers. These polycyclic compounds are structurally similar to compounds previously synthesized by our research group and derived from alkaloids contained in plants of the Amaryllidaceae family, some of which have confirmed inhibitory activity on the enzymes acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. The aim of this bachelor's thesis was the preparation of sulphur analogues of these compounds and the testing of their biological activity. The synthesis of target compounds starts from a simple α,β-unsaturated cyclic ketone, from which a protected substrate for Suzuki coupling containing a triple bond is formed through a series of reactions. This is followed by Suzuki coupling and the last step is a thiiranium- promoted cyclization using disulfanium reagents. Key words: synthesis, quaternary carbon centers, cyclisation, thiiranium, acetylcholinesterase

Tato bakalářská práce se zabývá organickou syntézou sirných derivátů polycyklických sloučenin obsahujících kvarterní uhlíková centra. Tyto polycyklické sloučeniny jsou svou strukturou podobné látkám dříve syntetizovaným naší výzkumnou skupinou odvozených od alkaloidů obsažených v rostlinách z čeledi Amaryllidaceae, z nichž některé mají potvrzenou inhibiční aktivitu vůči enzymům acetylcholinesterase a butyrylcholinesterase. Cílem této bakalářské práce byla příprava sirných analogů těchto sloučenin a testování jejich biologické aktivity. Syntéza cílových sloučenin vychází z jednoduchého α,β-nenasyceného cyklického ketonu, ze kterého byl sérií reakcí připraven ochráněný substrát pro Suzukiho coupling obsahující trojnou vazbu. Následuje Suzukiho coupling a posledním krokem je thiiraniem řízená cyklizace pomocí disulfaniových činidel. Klíčová slova: syntéza, kvarterní uhlíková centra, cyklizace, thiiranium, acetylcholinesterasa