Analýza historických léčivých přípravků (tablety, injekce) s obsahem metamfetaminu

Abstract

The subject of this bachelor's thesis is the determination of the methamphetamine content in the medicinal product Pervitin from the first half of the 20th century. The analyzed medicinal product was available in the form of tablets and injection ampoules and was more than 88 years old at the time of analysis. An RP-HPLC method with UV detection was developed and optimized for the determination of methamphetamine. An XBridge® BEH C18 column (150×3.0 mm; 2.5 μm) was used for separation. The mobile phase consisted of an aqueous component of sodium acetate at a concentration of 0.05 mol dm−3 and pH = 4.50, and an organic component of methanol. Isocratic elution was used. HPLC-MS was used to identify any impurities or degradation products. Capillary zone electrophoresis was used to confirm that the medicinal product contains methamphetamine in the form of hydrochloride. Analysis of Pervitin tablets confirmed a methamphetamine hydrochloride content of 75% of the declared amount; in the case of the analysis of injection vials, a methamphetamine hydrochloride content of 94% of the declared amount was determined. No impurities or degradation products were detected during mass spectrometry analysis. Keywords: degradation, long-term stability, historical medicinal products, methamphetamine, RP-HPLC, stability

Předmětem této bakalářské práce je stanovení obsahu metamfetaminu v léčivém přípravku Pervitin z první poloviny 20. století. Analyzovaný léčivý přípravek byl dostupný ve formě tablet a injekčních ampulí a v době analýzy měl stáří více než 88 let. Pro stanovení metamfetaminu byla vyvinuta a optimalizována metoda RP-HPLC s UV detekcí. Pro separaci byla použita kolona XBridge® BEH C18 (150×3,0 mm; 2,5 μm). Mobilní fáze byla složena z vodné složky octanu sodného o koncentraci 0,05 mol dm−3 a pH = 4,50 a z organické složky, kterou byl methanol. Byla použita isokratická eluce. K identifikaci případných nečistot nebo degradačních produktů byla použita metoda HPLC-MS. Pro potvrzení, že léčivý přípravek obsahuje metamfetamin v podobě hydrochloridu byla využita metoda kapilární zónové elektroforézy. Analýza tablet Pervitinu potvrdila obsah hydrochloridu metamfetaminu na 75 % z deklarovaného množství, v případě analýzy injekčních ampulí byl zjištěn obsah hydrochloridu metamfetaminu na 94 % z deklarovaného množství. Při měření hmotnostní spektrometrií nebyly zjištěny žádné nečistoty, či degradační produkty. Klíčová slova: degradace, dlouhodobá stabilita, historické léčivé přípravky, metamfetamin, RP-HPLC, stabilita