Návrh a studium kurkuminoidů s důrazem na cytostatický a migrastatický efekt

Abstract

EN This study focuses on the investigation of the biological effects of synthetic monoketone curcumin derivatives (SL1-SL3) and novel Ru(II) complexes (SL4-SL6) in selected head and neck cancer cell lines. Their cytotoxic, antiproliferative, and migrastatic activities were evaluated, together with their ability to modulate the NF-κB signaling pathway and their potential to influence the levels of the pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-8, and the IL-6 receptor (IL-6R). The study also included an assessment of the antibacterial activity of selected curcuminoids and their ability to interact with bacterial endotoxins. The results demonstrated that the synthetic curcumin derivatives exhibit pronounced cytotoxic effects against head and neck cancer cell lines and effectively suppress both cell proliferation and migration. In addition, derivatives SL1 and SL2 showed significant antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria and demonstrated the ability to interact with lipopolysaccharides, which may contribute to the modulation of inflammatory responses. These derivatives also affected NF-κB activity and the levels of the cytokines IL-6 and IL-8, with SL2 exhibiting the most pronounced inhibitory effect on the investigated targets. The studied Ru(II) complexes displayed...

CZ Tato práce se zaměřuje na studium biologických účinků syntetických monoketonových derivátů kurkuminu (SL1-SL3) a nových Ru(II) komplexů (SL4-SL6) na vybrané buněčné linie karcinomu hlavy a krku. Byly hodnoceny jejich cytotoxické, antiproliferativní a migrastatické účinky, dále jejich schopnost modulovat signalizační dráhu NF-κB a potenciál ovlivňovat hladiny prozánětlivých cytokinů IL-6, IL-8 a receptoru IL-6R. Součástí studie bylo také hodnocení antibakteriální aktivity vybraných kurkuminoidů a jejich schopnosti interagovat s bakteriálními endotoxiny. Výsledky ukázaly, že syntetické deriváty kurkuminu vykazují výraznou cytotoxicitu vůči nádorovým liniím hlavy a krku a účinně potlačují proliferaci i migraci nádorových buněk. Deriváty SL1 a SL2 zároveň prokázaly významnou antibakteriální aktivitu vůči grampozitivním i gramnegativním bakteriím a schopnost interagovat s lipopolysacharidy, což může přispívat k modulaci zánětlivé odpovědi. Tyto deriváty rovněž ovlivňovaly aktivitu NF-κB a hladiny cytokinů IL-6 a IL-8, přičemž SL2 vykazovala nejvýraznější inhibiční účinek na sledované cíle. Studované Ru(II) komplexy vykazovaly silnou cytotoxickou, antiproliferativní a migrastatickou aktivitu a zasahovaly do signalizace NF-κB inhibicí IKKβ a narušením vazby p65 na DNA, což vedlo ke snížení produkce...