Circadian Regulation of Energy Balance in the Brain: The Role of Tanycytes

Abstract

Tanycyty jsou specializované gliové buňky, které hrají důležitou roli v regulaci metabolické homeostázy v mozku. V posledních desetiletích přitahují stále více pozornost zejména v souvislosti s metabolickými poruchami, jako jsou obezita a diabetes mellitus 2. typu. V rámci homeostatické odpovědi hypotalamu jsou tanycyty vysoce citlivé na změny koncentrací cirkulujících látek a dokáží rychle měnit svou morfologii i transkripční aktivitu, a to zejména v reakci na kolísání glukózy, aminokyselin, leptinu a inzulinu v krvi a mozkomíšním moku. Bylo prokázáno, že významná část těchto signálů vykazuje cirkadiánní a infradiánní rytmicitu. Rovněž bylo popsáno také rytmické kolísání morfologie samotných tanycytů, což naznačuje, že jejich funkce může podléhat regulaci cirkadiánní transkripčně-translační zpětnovazebnou smyčkou. Porozumění molekulárním hodinám je důležité pro objasnění mechanismů stojících za různými metabolickými onemocněními, protože narušení cirkadiánního systému bylo spojeno jak s lokálními, tak systémovými patologiemi, včetně obezity, inzulinové rezistence a metabolického syndromu. Navzdory tomu zůstává však molekulární oscilátor v tanycytech stále nedostatečně charakterizován. Několik veřejných single-cell transkriptomických databází ukazuje expresi celé řady genů zapojených do regulace...