The role of PDL1+ tumor associated macrophages in functional development of tertiary lymphoid structures

Abstract

Intratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS), a zejména jejich zralé fenotypy (mTLS), jsou stále více uznávány jako klíčové faktory příznivých klinických výsledků a reakce na terapii skrze inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) u více typů rakoviny. Nicméně zrání TLS a účinné odpovědi na imunoterapii jsou výrazně ovlivněny imunitním kontextem a imunosupresivními mechanismy nádorového mikroprostředí (TME), které jsou vysoce heterogenní napříč typy rakoviny. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), což je malignita reagující na ICI, je spojen s vyšší prevalencí mTLS ve srovnání s ICI-nereagujícím high-grade serózním karcinomem ovaria (HGSOC). Biologické mechanismy, které stojí za tímto rozdílem, zůstávají málo pochopené, což zdůrazňuje důležitost definování složení funkčních anti tumorových TLS a objasnění jejich procesů zrání v kontextu imunosuprese zprostředkované TME. V této studii jsme vyvinuli postup barvení, který umožňuje podrobnou fenotypovou identifikaci imunitních populací v rámci kontextu TME a TLS. Zdůraznili jsme imunosupresivní vlastnosti makrofágů asociovaných s PD-L1+ (TAM) v TME a spojili jejich přítomnost s dalšími imunosupresivními buněčnými fenotypy, které mohou narušovat nádorový imunitní dohled. Dále jsme zkoumali potenciální mechanismus, který stojí za diferenciací CD4+...