Farmakokinetika, systémová toxicita a akútne behaviorálne účinky syntetického opioidu etodesnitazénu u potkanov

Abstract

Etodesnitazene, a synthetic opioid belonging to the benzimidazole derivatives (nitazenes), was originally developed in the 1950s as a potent analgesic with higher efficacy than morphine. However, its medical use was never introduced due to its high toxicity and pronounced pharmacological activity. Currently, etodesnitazene has emerged on the illicit market as a novel psychoactive substance, while its pharmacokinetics and behavioral effects remain insufficiently characterized. This study investigates the pharmacokinetic profile of etodesnitazene, its systemic toxicity, its acute effects on locomotor activity, anxiety-like behavior and sensorimotor information processing in Wistar rats following acute subcutaneous administration. Systemic toxicity was determined according to the OECD 423 guideline. Brain and serum concentrations were measured using LC-MS/MS over a period of 6 hours post-administration. Behavioral effects of etodesnitazene were evaluated using the open field test, while anxiety-like behavior was further assessed using the elevated plus maze. Sensorimotor information processing was tested using prepulse inhibition of the acoustic startle response. Based on the results, etodesnitazene was classified as a highly toxic substance - Category 1 according to the Globally Harmonized System,...

Etodesnitazen, syntetický opioid ze skupiny benzimidazolových derivátů (tzv. nitazeny), byl původně vyvinut v 50. letech 20. století jako silné analgetikum s vyšší účinností než morfin. Jeho medicínské využití však nebylo zavedeno kvůli jeho vysoké toxicitě a výrazné farmakologické aktivitě. V současnosti se etodesnitazen objevuje na nelegálním trhu jako nová psychoaktivní látka, přičemž jeho farmakokinetika a behaviorální účinky zůstávají nedostatečně charakterizovány. Tato práce zkoumá farmakokinetický profil etodesnitazenu, systémovou toxicitu a akutní účinky na lokomotorickou aktivitu, úzkostnost a zpracování senzomotorických informací u potkanů kmene Wistar po akutním subkutánním podání. Systémová toxicita byla stanovena podle směrnice OECD 423. Koncentrace v mozku a krevním séru byla stanovena pomocí LC-MS/MS v průběhu 6 hodin po podání. Behaviorální účinky etodesnitazenu byly hodnoceny pomocí testu otevřeného pole, úzkosti podobné chování bylo dále hodnoceno pomocí testu zvýšeného křížového bludiště. Senzomotorické zpracování informací bylo testováno pomocí prepulzní inhibice akustické úlekové reakce. Na základě výsledků byl etodesnitazen klasifikován jako vysoce toxická látka - kategorie 1 podle Globálně harmonizovaného systému klasifikace, s odhadovanou hodnotou LD₅₀ ≤ 5 mg/kg....