The role of type 2 dendritic cells in central T cell tolerance.

Abstract

T cell development in the thymus is crucial for establishing a functional and self-tolerant adaptive immune system. This bachelor's thesis examines the cellular and molecular mechanisms underlying these processes, with a particular focus on the role of thymic type 2 conventional dendritic cells (cDC2s). The introductory chapters provide an overview of early thymocyte development, the mechanisms of positive and negative selection and the regulation of tissue-specific antigen expression. Subsequent parts describe the establishment of central tolerance, including the differentiation of functional T cells and the induction of regulatory T cells (Tregs). This thesis also reviews the diversity of thymic antigen presenting cells, including thymic epithelial cells, B cells, macrophages and dendritic cells. The core of the thesis focuses on cDC2s, their ontogeny, peripheral functions, migration into the thymus, maturation, activation, and transcriptional heterogeneity. Emphasis is placed on their role in establishing central tolerance, including the presentation of both peripherally derived and thymic self-antigens, the induction of clonal deletion of autoreactive thymocytes, and their contribution to Treg generation. The thesis concludes with an integrated discussion of current knowledge and outstanding questions...

Vývoj T buněk v thymu je zásadní pro vytvoření funkčního a sebe-tolerantního adaptivního imunitního systému. Tato bakalářská práce zkoumá buněčné a molekulární mechanismy, které tyto procesy podmiňují, se zvláštním důrazem na roli thymických konvenčních dendritických buněk typu 2 (cDC2). Úvodní kapitoly poskytují přehled raného vývoje thymocytů, mechanismů pozitivní a negativní selekce a regulace exprese tkáňově specifických antigenů. Následující části popisují vznik centrální tolerance, včetně diferenciace funkčních T buněk a indukce regulačních T buněk. Práce se rovněž věnuje diverzitě thymických antigen prezentujících buněk, mezi něž patří thymické epiteliální buňky, B buňky, makrofágy a dendritické buňky. Stěžejní část práce se zaměřuje na cDC2, jejich ontogenezi, periferní funkce, migraci do thymu, maturaci, aktivaci a transkripční heterogenitu. Důraz je kladen na jejich roli při vytváření centrální tolerance, včetně prezentace periferních i thymických autoantigenů, indukce klonální delece autoreaktivních thymocytů a jejich podílu na generaci regulačních T buněk. Práce uzavírá integrovaná diskuse současných poznatků a otevřených otázek týkajících se funkčního významu cDC2 v centrální toleranci.