Význam mikroRNA u vaskulitid

Abstract

1 Abstract Proper regulation of intracellular processes is essential for maintaining organismal homeostasis. Any disruption to this regulation can lead to pathological changes in cellular signaling and metabolism, which can subsequently result in tissue damage. One of the systems highly sensitive to this imbalance is the vascular bed. This disruption can lead to the development of rare but severe diseases known as vasculitides. The development and progression of these multisystem diseases are closely linked to miRNA-mediated post-transcriptional regulation. This bachelor thesis summarizes the available literature regarding the molecular mechanisms of miRNA in specific forms of vasculitis affecting large, medium, and small vessels. Deregulation of miRNA interferes with signaling pathways, actively influencing the smooth muscle cell phenotype, infiltration, and endothelial cell apoptosis. However, there is currently a lack of information regarding the exact molecular mechanisms, and the available data are often ambiguous. Therefore, in recent years, there has been effort to clarify the role of specific miRNA sequences and describe changes in their expression during the disease. Current findings suggest that miRNA could serve as diagnostic and prognostic biomarkers. However, their successful implementation...

1 Abstrakt Správná regulace vnitrobuněčných procesů je nezbytná pro zachování homeostázy organismu. Pokud dojde k vychýlení této regulace, může to vést až k patologickým změnám v buněčné signalizaci a metabolismu, které mohou následně zapříčinit poškození tkání. Jedním ze systémů citlivě reagujících na tuto nerovnováhu je cévní řečiště. Jeho narušení může vyústit až ke vzniku vzácných, avšak závažných onemocnění ze skupiny vaskulitid. Rozvoj a progrese těchto multisystémových chorob úzce souvisí s posttranskripční regulací zprostředkovanou miRNA. Tato práce shrnuje dostupné zdroje zabývající se podstatou působení těchto molekul u specifických forem vaskulitid velkých, středních a malých cév. Deregulace exprese miRNA zasahuje do signálních drah a aktivně ovlivňuje fenotyp buněk hladkého svalstva, zánětlivou infiltraci i apoptózu endoteliálních buněk. Informací o přesných molekulárních mechanismech je však v současnosti stále nedostatek a získaná data bývají nejednoznačná. Proto je v posledních letech intenzivní snaha objasnit působení konkrétních sekvencí miRNA a popsat změny jejich exprese v průběhu onemocnění. Současné poznatky naznačují, že by miRNA mohly sloužit jako biomarkery pro diagnostiku a prognózu onemocnění. K jejich úspěšnému zavedení do klinické praxe je však nezbytné provést další studie na...