Agonisté GLP-1 receptoru: mechanismus účinku a terapeutické využití

Abstract

This bachelor's thesis reviews the available literature on glucagon-like peptide-1 receptor agonists. The thesis describes the structure and physiology of glucagon-like peptide-1, the receptor activation mechanism and pharmacological properties of individual agonists. Structural modifications extending biological half- life are discussed, enabling development from short-acting analogues to modern long-acting multi-agonists. Beyond type 2 diabetes and obesity treatment, pleiotropic effects are reviewed including cardiovascular protection, neuroprotective potential in Alzheimer's and Parkinson's disease, and hepatoprotective effects. Current research directions including oral small-molecule agonists are also outlined. Keywords: T2DM, obesity, neurodegeneration, GLP-1, GLP-1R, analogs

Tato bakalářská práce shrnuje dostupnou literaturu o agonistech receptoru pro glukagonu podobný peptid- 1. Práce popisuje strukturu a fyziologii glukagonu podobného peptidu-1, mechanismus aktivace jeho receptoru a farmakologické vlastnosti jednotlivých agonistů. Pozornost je věnována strukturním modifikacím prodlužujícím biologický poločas, které umožnily vývoj látek od krátkodobě působících analogů až po moderní dlouhodobě působící multiagonisty. Vedle využití v léčbě diabetu mellitu 2. typu a obezity jsou diskutovány pleiotropní účinky zahrnující kardiovaskulární protekci, neuroprotektivní potenciál v kontextu Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby či hepatoprotektivní působení. Práce mapuje také aktuální směry výzkumu včetně perorálních nízkomolekulárních agonistů. Klíčová slova: T2DM, obezita, neurodegenerace, GLP-1, GLP-1R, analogy