Mitigation strategies of perioperative metastasizing: anti-stress, anti-inflammatory and migrastatic approaches

Abstract

The vast majority of cancer patients do not die from the primary tumor itself, but from the formation of metastases and secondary tumors. It is precisely during the period before, during, and after surgical removal of primary tumor that the patient is at the highest risk of developing a new secondary cancer site. Cytotoxic therapy, stress, anesthesia, analgesics, blood transfusions, and hypothermia in the operating room or postoperative inflammation are perioperative factors that significantly reduce the patient's chances of living without recurrence. This thesis describes methods for mitigating these individual factors through simple adjustments to current treatment regimens or experimentally tested drugs designed to block stress, inflammation, and the migratory capacity of cancer cells. The current approach treats metastases only after they have formed, at which point therapy may no longer be effective. However, new perioperative strategies have the potential to prevent the transition to the malignant stage of the disease in the first place, thereby saving millions of lives. Key words: metastasis, perioperative, cancer cells, invasive, drugs

Naprostá většina onkologických pacientů nezemře na důsledky primárního nádoru, ale důsledky formování metastáz a sekundárních ložisek nádoru. A právě během období před, při a po operaci, při které dochází k vyjmutí primárního nádoru, je pacient vystaven tomu nejvyššímu riziku založení nového sekundárního ložiska rakoviny. Cytotoxická terapie, stres, anestezie, analgetika, krevní transfuze a podchlazení na operačním sále či pooperační zánět jsou perioperativní faktory výrazně snižující pacientovy šance na život bez recidivy. V této práci jsou popsány způsoby, jak lze tyto jednotlivé faktory potlačit pouhou úpravou současné léčby či experimentálně testovanými léky zaměřujícími se na blokaci stresu, zánětu a schopnosti migrace rakovinných buněk. Současný přístup léčí metastáze až po jejich založení, kdy už terapie nemusí být účinná. Nové perioperativní strategie však mají potenciál v prvé řadě samotnému přechodu do maligního stádia nemoci zabránit a zachránit tak miliony lidských životů. Klíčová slova: metastázy, perioperativní, rakovinné buňky, invazivní, léčiva