Hostitelské ubikvitinové dráhy jako klíčoví regulátoři životního cyklu viru hepatitidy B

Abstract

Ubiquitination is a key post-translational modification that regulates the stability, localization, and function of proteins in eukaryotic cells. In the case of the hepatitis B virus (HBV), the ubiquitin- proteasome system plays a significant role in the regulation of viral proteins and the course of infection. Ubiquitination affects the stability of HBx, HBc, and HBs proteins as well as viral polymerase and modulates their interactions with host factors. The HBx protein interferes with host ubiquitin pathways by interacting with E3 ubiquitin ligases, thereby influencing the degradation of cellular proteins, regulating transcription, and promoting cccDNA transcriptional activity. In contrast, the HBc capsid protein is a target of ubiquitination, which affects its function in nucleocapsid assembly, intracellular transport, and the release of viral particles. Deubiquitinases also play a significant role by modulating the dynamics of these processes. Current findings indicate that ubiquitin pathways represent a key regulatory element in the interaction between HBV and the host cell. Keywords: hepatitis B virus, ubiquitin pathways, protein-protein interactions, HBx, HBc, cccDNA

Ubikvitinace představuje klíčovou posttranslační modifikaci, která reguluje stabilitu, lokalizaci a funkci proteinů v eukaryotických buňkách. V případě viru hepatitidy B (HBV) se ubikvitin- proteazomový systém významně podílí na regulaci virových proteinů i na průběhu infekce. Ubikvitinace ovlivňuje stabilitu proteinů HBx, HBc, HBs i virové polymerázy a moduluje jejich interakce s hostitelskými faktory. Protein HBx zasahuje do ubikvitinových drah hostitele prostřednictvím interakce s E3 ubikvitin ligázami, čímž ovlivňuje degradaci buněčných proteinů, regulaci transkripce a podporuje transkripční aktivitu cccDNA. Naproti tomu kapsidový protein HBc je cílem ubikvitinace, která ovlivňuje jeho funkci při sestavování nukleokapsidy, intracelulárním transportu a uvolňování virových částic. Významnou roli hrají také deubikvitinázy, které modulují dynamiku těchto procesů. Současné poznatky ukazují, že ubikvitinové dráhy představují zásadní regulační prvek v interakci HBV s hostitelskou buňkou. Klíčová slova: virus hepatitidy B, ubikvitinové dráhy, protein-protein interakce, HBx, HBc, cccDNA