Faktory ovlivňující vývoj hmatových vousů u myši

Abstract

The development of mouse tactile hairs (vibrissae) provides a suitable model for studying the morphogenesis of ectodermal derivatives. The critical phase of these tactile hair follicles formation occurs between embryonic days 11.5 and 14.5. The Wnt and Sonic Hedgehog signaling pathways play a crucial role in these processes. In the context of the development of skin appendages, including hair, these two pathways cooperate very closely together. Wnt signaling initiates the initial morphological changes; the Shh pathway responds to this signal and mediates epithelial-mesenchymal communication, which determines the further invagination and differentiation of the developing follicles. The aim of this thesis was to map the contribution and dynamics of Shh-expressing cells during the embryonic morphogenesis of hair follicles and, using in vitro experimental approaches, to analyze their developmental competence and participation of Shh and Wnt pathways in hair development. The Cre-LoxP system was used to visualize the real-time expression of Shh and Shh-descendant cells during follicle development. Experiments were performed in vitro using organ cultures. Targeted intervention in the Wnt and Shh pathways using small molecules acting as their activators or inhibitors radically changed the morphogenesis of...

Vývoj myších hmatových chlupů (vibris) představuje vhodný model pro studium morfogeneze ektodermálních derivátů. Kritická fáze formování folikulů těchto chlupů probíhá od embryonálního dne 11,5 do 14,5. Zásadní roli při těchto procesech hrají signální dráhy Wnt a Sonic Hedgehog. V kontextu vývoje kožních adnex včetně chlupů tyto dvě dráhy spolu velmi úzce spolupracují. Wnt signalizace iniciuje prvotní morfologické změny, Shh dráha na tento signál reaguje a zprostředkovává epitelově-mezenchymální komunikaci, která podmiňuje další zanořování a diferenciaci vyvíjejících se folikulů. Cílem této diplomové práce bylo zmapovat příspěvek a dynamiku Shh exprimujících buněk během embryonální morfogeneze chlupových folikulů a pomocí in vitro experimentálních přístupů analyzovat jejich vývojovou kompetenci a participaci drah Shh a Wnt na vývoji chlupů. Byl zde využit Cre-LoxP systém k vizualizaci aktuální exprese Shh a Shh descendentních buněk v průběhu vývoje folikulu. Experimenty byly prováděny in vitro s využitím orgánových kultur. Cílený zásah do drah Wnt a Shh s pomocí malých molekul působících jako jejich aktivátory, resp. inhibitory radikálně změnil morfogenezi chlupových folikulů a také aktivitu Shh exprimujících buněčných populací. Inhibice Wnt dráhy vedla k zástavě růstu a vývoje folikulů a...