Genomické metody jako nástroj objasňování vybraných vzácných neurogenetických onemocnění

Abstract

Introduction This study focuses on patients with progressive gait disturbance caused by spastic paraparesis, in whom a genetic etiology is suspected. Spastic paraparesis is a nonspecific neurological symptom resulting from central motor neuron involvement and occurs in a wide range of rare neurogenetic disorders. It is most commonly associated with hereditary spastic paraparesis, where it represents the primary clinical symptom, whereas in other rare neurogenetic disorders, such as leukodystrophies, spastic ataxias, neurodevelopmental, metabolic, or mitochondrial diseases, it is typically part of a broader clinical picture that includes additional neurological and systemic manifestations. The marked clinical and genetic heterogeneity of these disorders and the overlap of their manifestations significantly complicate diagnosis. The aim of this study was to perform a clinical and genetic characterization of patients and to evaluate the diagnostic yield of individual genomic methods (virtual gene panel, whole-exome sequencing, and whole-genome sequencing), including a comparison of the genetic background and clinical spectrum between patients with early- and late-onset symptoms. Materials and Methods A total of 52 patients were enrolled in the study; they were referred for genetic testing to the...

Úvod Tato práce se zaměřuje na pacienty s progresivní poruchou chůze způsobenou spastickou paraparézou, u nichž je předpokládána genetická etiologie. Spastická paraparéza představuje nespecifický neurologický příznak vyplývající z postižení centrálního motoneuronu a vyskytuje se u širokého spektra vzácných neurogenetických onemocnění. Nejčastěji je spojena s hereditárními spastickými paraparézami, kde představuje hlavní klinický příznak, zatímco u dalších vzácných neurogenetických onemocnění, jako jsou leukodystrofie, spastické ataxie, neurovývojová, metabolická či mitochondriální onemocnění, bývá součástí širšího klinického obrazu zahrnujícího další neurologické i systémové projevy. Výrazná klinická i genetická heterogenita těchto onemocnění a překryv jejich projevů významně komplikují diagnostiku. Cílem práce byla klinicko-genetická charakterizace pacientů a zhodnocení diagnostické výtěžnosti jednotlivých genomických metod (virtuální panel genů, hodnocení exomových dat a hodnocení genomových dat), včetně porovnání genetického pozadí a klinického spektra mezi pacienty s časným a pozdním nástupem obtíží. Materiál a metody Do studie bylo zařazeno celkem 52 pacientů, kteří byli odesláni ke genetickému vyšetření do Neurogenetické laboratoře Kliniky dětské neurologie 2. lékařské fakulty Univerzity...